真实世界研究之注册登记研究：盘点那些提供数据共享的数据库

近年来，注册登记研究（Registry）作为临床研究界的宝藏，被越来越多研究者熟知，它对指南的制订、医疗质量的评估和反馈、产品（药品或器械）上市后的疗效和安全性评价等发挥着至关重要的作用。注册登记或登记（Registry）又称注册登记研究/注册研究/登记研究（Registry study），后统称Registry。与随机对照试验（Randomized Controlled Trials, RCT）不同，这种研究主要是用观察性研究的方法搜集临床和其他来源的数据，评价特定疾病、特定健康状况和暴露人群的临床结局，从而达到一个或多个预设的科学、临床和政策目标。常见的Registry类型有疾病或健康状况的注册登记、医疗服务的注册登记和产品的注册登记。下面，我们通过Registry的重要性（Part Ⅰ）及应用实例（Part Ⅱ）来看看它是不是你要pick的宝藏研究吧！如果这是你要pick的研究方法，Part Ⅲ的数据共享资源值得你拥有！PART Ⅰ Registry的重要性描述疾病自然史和转归了解疾病自然史和转归是研究者认识疾病的重要手段。慢性疾病的进展通常会持续几十年，难以依靠短期临床试验观察。Registry可以观察个体及人群从暴露于某因素后，疾病发生、发展，至到达终点结局的全过程。尤其是对于罕见病，Registry是了解其自然史的有效途径。真实世界的疗效评价证据RCT有严格的纳入排除标准，是在相对理想条件下研究干预措施的作用，得到的是干预措施理想的效力（Efficacy），其内部真实性较高，但研究环境≠应用场景，缺乏在真实世界患者中的外推性。而真实世界研究得到的是临床实践中治疗措施的作用，即实际的效果（Effectiveness）。Registry作为真实世界研究的扛把子之一，便于开展疗效比较研究，获得的也是治疗措施的效果，与随机对照试验的效力互为补充，可为产品上市后的疗效评价、指南制订、诊疗决策等提供真实世界证据。例如，为了改进术后阿片类药物的处方，美国密歇根州外科质量协作组织（Michigan Surgical Quality Collaborative，MSQC）基于MSQC Registry数据制订了《全州执行术后阿片类药物处方指南》。执行指南后，发现术后阿片类药物处方量从26片减少至18片，且疼痛评分未发生有临床意义的变化[1]。上市后不良反应的监测产品注册登记的观察对象是使用某种产品的病例。这类Registry主动收集某一产品的不良反应，可承担不良反应的部分主动监测工作，较常规的被动不良反应监测能更敏感地识别及验证风险信号。此外，Registry可能是获得孤儿药长期安全性资料的唯一方法。超适应症使用临床实践中，药物及医疗器械可能存在超适应症使用，建立药品或医疗器械的Registry可帮助研究者探索新的用药指征，也可帮助企业制定适宜的市场策略。上述内容阐述了Registry的定义及其重要性。阅读到这里时，相信大家已经对Registry有了初步的理解。接下来我们看看Registry和RCT区别[2]，以帮助小伙伴们更加深入地理解Registry。表1. Registry与RCT区别

Registry与RCT并不是完全对立的，也可以很好的结合。RCT的患者筛选、入组及随访可基于高质量的Registry进行。瑞士开展的TASTE 试验[3]首次提出基于注册登记的随机对照试验（Registry-based Randomized Controlled Trials，RRCT）。因高质量Registry提供了RCT需要的绝大部分信息，如TASTE试验的病例报告表基于Registry自动生成，且基于Registry平台进行了病历记录、数据收集、随机化和随访，这极大地降低了TASTE试验的成本（50美元/例受试者）。与此同时，RRCT更易获取完整的随访数据，结果较传统RCT也更具外推性。PART Ⅱ 实例：慢阻肺急性加重注册登记及疗效比较研究慢阻肺急性加重注册登记及疗效比较研究（Acute exacerbation of Chronic obstrUctive pulmonary disease using REgistry data，ACURE）是我国最大的慢阻肺急性加重患者的注册登记研究。ACURE从慢阻肺呼吸道症状加重而住院的患者入手，使用电子数据采集系统（Electronic Data Capture, EDC），多中心、前瞻性、大样本量地观察记录慢阻肺急性加重患者住院及出院后3年的诊治经过及临床转归。ACURE旨在建立慢阻肺急性加重住院患者注册登记临床数据库、慢阻肺急性加重住院患者注册登记生物样本库，并进行慢阻肺急性加重预警模式研究及常用药物及呼吸支持技术的疗效比较研究。ACURE研究进展如下：全国最大的慢阻肺科研协作网络

全国最大的慢阻肺真实世界临床数据库和生物样本库

文章发表截至目前，ACURE共有3篇已发表文献[4-6]及10篇在投或撰写中文献。已发表文献中，其中一篇对基线数据进行了描述性分析，获得了中国慢阻肺急性加重（Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease, AECOPD）住院患者的临床特征及疾病管理现状。中国AECOPD住院患者约79%为男性，本次入院中位年龄为69岁，仍有24%正在吸烟，首诊慢阻肺中位年龄为64岁，89%合并其他疾病；入院前稳定期疾病管理不理想，仅57%患者接受了药物治疗，流感疫苗接种率不足3%；本次住院中位花费为1424美元，不良结局发生率低[5]。另外一篇文章基于基线数据探索了糖尿病对AECOPD患者住院花费的影响。该研究发现合并糖尿病的AECOPD患者较无糖尿病的AECOPD患者有更高的住院花费，且差异具有统计学意义；提示临床实践中应加强AECOPD患者的糖尿病管理，以减轻患者的经济负担[6]。合作如果对本研究有兴趣，包括资助、参与研究、数据共享等，可联系小咖(添加方式在文末)获得合作渠道和方式哦。

PART Ⅲ Registry的数据共享最后，为大家整理了国内外可提供数据共享服务的Registry或可查询Registry数据共享的平台。希望可以帮助大家加深对Registry的理解。有科研兴趣但苦于没有数据的小伙伴可以利用好这部分资源哦！国内国内提供数据共享服务的部分Registry见下表。大家也可通过人口与健康科学数据共享平台(https://www.ncmi.cn)及国家科学数据中心(https://escience.org.cn/national-platform/data-center)查询是否有开放的Registry数据。表2. 国内提供数据共享服务的部分Registry研究名称详情中国房颤注册研究(CHINA-AF)https://cds.mediecogroup.com/network/中国国家卒中登记研究Ⅲ(CNSR Ⅲ)-认知睡眠研究亚组http://paper.ncrcnd.ttctrc.com/default/project-detail?id=294北京地区以病因为基础的脑出血医疗质量评价与微创治疗技术的研究http://paper.ncrcnd.ttctrc.com/default/project-detail?id=292中国卒中中心联盟http://paper.ncrcnd.ttctrc.com/default/project-detail?id=290……国外大家可以在Amazon Web Services(https://registry.opendata.aws/)查找感兴趣的研究。此外，临床基因组学类的Registry可参考ClinGen(https://clinicalgenome.org/tools/registries-meeting-minimum-requirements-for-data-sharing-with-clinvar/)。参考文献1. N Engl J Med. 2019, 381(7):680-682.2. 现代中医临床. 2014, 21(6):23-25.3. Am. Heart J. 2010, 160(6):1042-1048.4. NPJ Prim Care Respir Med. 2020, 30(1): 28.5. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2021, 16: 451-465.6. Respir Res 2021, 22(1):7.医咖会面向医生个人、医院/单位、企业提供各种科研服务，包括研究设计、统计分析、EDC系统、科研培训等，详情查看：医咖会可为你提供这些科研服务，助你解决各种科研难题！。快加小咖微信（xys2019ykh）或扫描以下二维码加小咖微信咨询吧。