狂犬病的暴露后预防方法

狂犬病是狂犬病毒所致的人兽共患的严重传染病，患者一旦出现临床症状，病死率几乎百分之百，临床尚无有效治疗手段，所以，针对狂犬病毒的暴露后预防尤为重要。

狂犬病毒具有嗜神经性，主要在神经元内复制，不能入侵没有损伤的皮肤。病毒进入伤口后，在被咬伤的肌肉组织内复制，再通过运动神经元终板和轴突侵入外周神经系统，不进入血液循环。在轴突移行时病毒不增殖，到达背根神经节内才开始大量增殖，进一步侵入脊髓和整个神经系统。当病毒在中枢神经系统开始大量增殖后，患者就会出现恐水、恐风、呼吸困难等发病症状，病毒会累积在神经丛和唾液腺泡细胞，并随着唾液传播。

狂犬病毒侵入中枢神经系统之前属于潜伏期，此时病毒存在于外周肌肉和神经细胞中，通常为5天到数年（一般2-3个月，超过1年很少），长短与病毒毒力和侵入部位的神经分布有关。潜伏期是采用有效免疫手段促进机体产生抗体进而杀死病毒的最佳时期。目前根据暴露性质和严重程度将狂犬病暴露分为三级接触方式（满足其一）暴露后免疫预防处置备注I级暴露1、接触喂养动物2、完好皮肤被舔3、完好皮肤接触狂犬病动物或病例的排泄物或分泌物可不需处置我国感染源主要为狗，猫等，鼠类，兔子不需处置（下同）II级暴露1、无出血的轻微抓伤或咬伤2、尚未愈合的伤口接触动物分泌物1、伤口处置2、接种狂犬疫苗采用酒精擦拭，有疼痛感的为II级III级暴露1、单处或多处贯穿皮肤的咬伤或抓伤2、破损皮肤被舔3、粘膜和开放性伤口被唾液污染1、伤口处置2、注射狂犬病被动免疫制剂3、接种狂犬疫苗1、伤口无出血、少量渗血和挤压后出血属于II级，明显出血或皮肤全层破裂则是III级2、头、面、颈、手等神经丰富的部位属于III级暴露伤口处置：用肥皂水和清水交替冲洗伤口15分钟，然后用碘伏或75%酒精等进行消毒，更严重的伤口处置需要由外科医生或在医生指导下完成。疫苗和被动免疫制剂绝对不能同一部位使用，但可以同侧肢体使用，选择疫苗接种部位距离被动免疫制剂注射部位越远越好。我国批准的狂犬疫苗暴露后免疫程序包括“5针法”（0、3、7、14、28天各一针，共五针）和“2-1-1”程序（0天两针，7、21天各一针，共四针，此程序只适用于已批准的疫苗，如成大速达）。接种狂犬疫苗后，大多数人通常在7天产生中和抗体，14天才能足够抗体抵御病毒侵袭，抗体的产生和病毒的侵袭是一场时间战，对于比较严重的III级暴露，联合使用被动免疫制剂可以快速中和狂犬病毒，阻止病毒扩散，延长潜伏期，为机体产生足够抗体赢得宝贵时间。我国的被动免疫制剂主要为狂犬血清（马源纯化F（ab’）2片段）和人免疫球蛋白，二者各有优缺点，狂犬血清来自马血，存在异源免疫反应的风险，不良反应发生率高，使用前必须做皮试；人免疫球蛋白则源自人用狂犬病疫苗免疫的人血浆，存在一定伦理道德问题，理论上存在HIV/HCV风险，产量有限，价格昂贵。针对二者矛盾，新型的被动免疫制剂——人重组狂犬病单克隆抗体成功研发，减少了免疫排斥和不良反应，又降低了价格和感染风险。目前国内人重组狂犬病单抗已经取得重大进展，华北制药集团和深圳龙瑞药业分别取得了人重组抗狂犬病单抗的临床批件，其中华北制药的单抗在国内外同时进行临床试验，在美国已经完成II期实验。参考文献：文章部分参考《狂犬病预防控制技术指南（2016版）》，中国病毒病杂志2016年5月第6卷第3期学如逆水行舟，不进则退；心似平原走马，易放难收。

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