乙肝和丙肝病毒动物模型构建技术原理

乙型肝炎病毒（HBV）可以引起肝脏的急、慢性感染，其中慢性感染是引起严重肝脏疾病的主要病因。

1、病毒治疗方法：

传统治疗乙肝的抗病毒药物包括干扰素类和核苷类似物（拉米夫定、阿德福韦和恩替卡韦等）。口服核苷类似物可以有效降低病人体内 HBV DNA 的水平，但存在停药后病毒暴发的危险，并且长期服用又会导致病毒抗药性的产生。干扰素虽能通过抑制病毒 DNA 复制和激活机体抗病毒免疫来达到治疗效果，但是在接受干扰素治疗的病人中只有不足 10% 产生持续的治疗作用。若任由乙肝病毒继续繁殖及发展的话，最终的结果可能会演变成肝硬化甚至肝癌。

2、常用的 HBV 小鼠模型：

可简单分为 5 类：（1）转基因小鼠，将 HBV 基因组片段直接转入小鼠胚胎中，小鼠模型可终生表达 HBV；（2）水动力注射模型，将 HBV 质粒 DNA 高压注射到小鼠体内；（3）AAV 载体转染模型，通过腺相关病毒携带 HBV 基因组进入小鼠的细胞中；（4）人鼠嵌合肝脏小鼠感染模型，是目前最完备的 HBV 感染模型，可以完全再现 HBV 感染、复制、包装和释放及再感染的整个生命周期，可以产生最关键的 cccDNA；（5）肝脏和免疫系统双人源化小鼠模型，最理想的肝病研究模型。这 5 类模型各有优缺点（详见表 1）

3、丙肝病毒（HCV）小鼠模型：

丙肝病毒（HCV）也是一种人类肝细胞专嗜性病毒，只能感染人和与人类非常接近的灵长类，长期以来都没有可用的小动物模型。将 HCV 在人肝细胞膜表面表达的受体基因转入小鼠，可使小鼠感染 HCV，但是病毒并不能在小鼠肝细胞内有效复制。但也发现，应用人源化肝脏小鼠则可以建立真正的 HCV 感染小鼠模型 ^[2]。