全身慢性炎症：万病之因

针对感染和损伤，机体产生的炎症通常是局部的，短暂的，急性炎症。而社会环境和生活方式等，会产生全身慢性炎症（systemic chronic inflammation，SCI），是心血管疾病、癌症、糖尿病、慢性肾脏疾病、非酒精性脂肪肝、自身免疫性疾病和神经退行性疾病等的基础。

引起SCI的因素及相关疾病（文献1）

炎症

炎症是一个进化上保守的过程，激活免疫和非免疫细胞，消除病原体，促进组织修复。

根据炎症反应的程度和范围，包括全身的和局部炎症，并伴随代谢和神经内分泌的变化，以保存能量，为激活的免疫系统分配更多的营养。

正常炎症是有时效性的，威胁因素存在则发生，威胁消除则解除。

然而，某些社会、心理、环境等，促进低级别、非感染性（即“无菌”）全身慢性炎症(SCI)的状态，其特征是激活不同于急性炎症的免疫成分。

炎症反应从短期到长期的变化会导致免疫耐受的崩溃，并导致所有组织和器官以及正常细胞生理的重大改变，这会增加年轻人和老年人患各种非传染性疾病的风险。

急性炎症和SCI的区别（文献1）

SCI和非传染性疾病相关

SCI由DAMPS激发，不伴随感染及PAMPs的激活。

SCI损伤通常随着年龄的增长而增加，研究表明，老年人具有较高的循环细胞因子、趋化因子和急性期蛋白水平。

SCI是低级别的持续炎症，可能通过氧应激等，引起组织和器官的损伤。临床后果可能是严重的，包括代谢综合征，高血压、高血糖和血脂异常；2型糖尿病；NAFLD；心血管疾病(CVD)；慢性肾脏疾病；各种类型的癌症；抑郁症；神经退行性疾病；自身免疫性疾病；骨质疏松症等。

急性炎症的标志物并不一定适用于SCI。例如，Roubenoff和他的同事的早期工作表明，在个体循环系统中，IL-6和IL-1Ra(不是IL-1β或TNF-α)的水平随着年龄的增长而增加。然而，当严格控制老年人的健康状况时，年轻人和老年人之间IL-1和IL-6的表达没有发现差异。现在SCI依旧没有典型的生物标志物。

SCI的来源

老年人的SCI状态部分是由细胞衰老起的，其特征是细胞增殖停止和衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype，SASP)，促炎细胞因子、趋化因子和其他促炎分子增加，这种表型的衰老细胞反过来可以促进多种慢性疾病，包括胰岛素抵抗、CVD、肺动脉高压、慢性阻塞性肺疾病、肺气肿、阿尔茨海默病和帕金森病、黄斑变性、骨关节炎和癌症。

衰老细胞如何获得SASP尚不完全清楚，但现有的研究认为机体内源性和非机体内源性因素都存在。

内源性原因

包括DNA损伤、端粒功能失调、表观基因组破坏、有丝分裂信号和氧化应激。

非内源性因素

• 慢性感染

  巨细胞病毒、EB病毒、丙型肝炎病毒和其他传染性药物引起的终身感染对SCI和免疫失调的影响仍存在争议。慢性感染是SCI的来源，但应该不是主要因素。如一些传统农业国家，人民高度暴露在微生物的环境，但是极少暴露在工业环境，他们的SCI处于极低的水平，也不会虽年龄增加。
• 生活方式，社会和物质环境
  农业国家个人平均寿命相对较短，有些人在出现晚期衰老迹象之前就死亡了。这些人群中，SCI相关的健康问题相对缺乏，并不是由于遗传学或预期寿命较短，而是由于生活方式和居住的社会物质环境。他们的生活方式的特点是体育活动水平较高，饮食主要由新鲜或加工最少的食物来源组成，接触环境污染物的机会较少。此外，生活在这些环境中的个人通常具有昼夜节律。
  工业化带来了许多好处，包括社会稳定；减少身体创伤；现代医疗技术；改善的公共卫生措施（如卫生、检疫政策和疫苗接种），所有这些都大大降低了婴儿死亡率，提高了平均预期寿命。然而，这些变化也导致了饮食和生活方式的急剧变化，这样的生活环境与大多数进化过程中人类生理的环境有很大的不同。反过来又被认为是SCI的主要原因。

图片源于文献6

• 体力活动

  工业化导致体力活动的显著下降。骨骼肌是一种内分泌器官，肌肉收缩期间产生并释放细胞因子和肌肽进入血液，可以系统地减轻炎症的作用。
  低体力活动与CRP和促炎细胞因子水平的增加直接相关。这些效应反过来又会促进炎症相关的病理生理改变，包括胰岛素抵抗、血脂异常、内皮功能障碍、高血压和肌肉质量损失，这些是各类疾病的基础，包括CVD、2型糖尿病、NAFLD、骨质疏松症、各种类型的癌症、抑郁症、痴呆和阿尔茨海默病。有证据表明身体不活动与年龄相关疾病及死亡率增加存在关联，并于癌症发生相关。
  生活方式引起的肥胖、微生物群失调、饮食（西方饮食）、社会和文化变化、环境和工业毒物。身体不活动可能会导致肥胖，特别是过度的内脏脂肪组织(VAT)，这是炎症的重要触发因素。
• 微生物群失调 
  肠道微生物组成和微生物基因丰富度的变化与脂肪增加、促炎生物标志物和胰岛素抵抗有关。此外，在老年人中，肠道微生物群的变化似乎影响多种炎症途径的结果。肥胖与肠道微生物群的变化密切相关，脂肪组织本身也是炎症因子的重要来源。
  过度使用抗生素、非甾体抗炎药物和质子泵抑制剂等因素是引起微生物群失调的原因。
• 饮食
  在过去40年中，水果、蔬菜和其他富含纤维和益生菌的食物一度下降严重；精制谷物、酒精和超加工食品中较高，特别是那些含有乳化剂使用越来越多，这些可以改变肠道微生物的组成和功能，增加肠道通透性和免疫系统的表观遗传变化，最终可能导致低度内毒素血症，肥胖和SCI。
• 环境和工业毒素
  过去200年里，快速城市化带来了人类之前未曾接触的微生物，空气污染物、危险废物物和促进SCI的工业化学品。每年估计有2,000种新化学品被引入个人日常使用或摄入的物品中，包括食品、个人护理产品、处方药、家用清洁剂和草坪护理产品(见https://ntp.niehs.nih.gov)。美国联邦Tox21证实人们经常接触的许多化学品极大地改变了炎症分子信号，增加炎症相关疾病风险。

喵评：SCI是非感染性疾病之因，涉及心血管，糖尿病，精神疾病，癌症，慢性肝病等，说万病之病因，可能并不为过。

抗炎治疗及预防炎症的生活方式，对维持身体健康意义重大......

加强锻炼，天然饮食

主要参考文献

1. David Furman et al, Chronic inflammation in the etiology of disease across the life span,Nat Med . 2019 Dec;25(12):1822-1832.

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3. Moore, S. C. et al. Association of leisure-time physical activity with risk of 26 types of cancer in 1.44 million adults. JAMA Intern. Med. 176, 816–825 (2016).
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来源： 闲谈 Immunology 2021-01-15