Cell Metabolism | 与寿命延长相关的基因的表达特征的鉴定及应用

推荐：江舜尧

编译：keven_chen7

编辑：马莉

美国哈佛医学院教授Vadim N. Gladyshev等人于2019年7月25日在Cell子刊 《Cell Metabolism》在线发表题目为《Identification and Application of Gene ExpressionSignatures Associated with Lifespan Extension》的文章，该研究分析了几种主要的寿命干预措施对相关基因表达的影响，发现一些特定基因对于不同的干预措施表现出相似的表达特征。这些特定基因的表达特征可以被用来预测具有寿命延长效果的药物；同时，该发现在延长寿命并延缓衰老带来的影响方面有潜在的研究价值。

亮点

实施寿命干预措施，性别差异会减少

除了雷帕霉素，其它干预措施引发相似的转录反应

实施寿命干预措施，能改变某些基因的表达

长寿信号可帮助发现新的延长寿命干预措施

摘要

药物、饮食和遗传操作在内的许多干预措施可以有效延长哺乳动物的寿命。但是，对于寿命延长的一般原则，我们仍知之甚少。本研究将8种寿命干预措施应用于小鼠，并进行RNA分析。研究发现，干预措施导致小鼠出现了与生长激素调节和性别差异减少相关的雌性化效应。本研究随后分析了17个干预措施的公开数据，发现许多干预措施诱导了相似的基因表达变化。研究还通过干预措施确定了与寿命延长相关的肝细胞基因特征，包括氧化磷酸化和药物代谢的上调，还发现受扰的途径可能在组织间共享。随后，新发现的长寿特征被用来识别新的能延长寿命的候选措施，例如慢性缺氧，KU-0063794和抗坏血酸棕榈酸酯。最后，本研究还开发了应用程序GENtervention，可以将基因表达变化和长寿之间的关联可视化。总的来说，这项研究描述了小鼠寿命延长的一般和特殊转录途径，并提供了发现新干预措施的工具。

文中重要图片说明

图1|接受寿命干预措施后的小鼠肝脏基因表达情况的RNA测序数据

图2|寿命延长干预措施所带来的雌性化效应

图3| CR，雷帕霉素和GH缺乏引起的基因表达的改变

图4|寿命干预措施的相互关系

图5|寿命干预措施的共同特征

图6|与影响寿命相关的基因表达特征

图7|新的延长寿命干预措施的鉴定