乙肝治疗联合使用替诺福韦+干扰素优于单用干扰素

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全世界约有2.4亿慢性乙型肝炎患者。这些患者中约有15%-40%最终会死于肝硬化和肝细胞癌 (HCC)等。我国肝硬化和HCC患者中，分别约有60%和80%的患者由HBV感染引起。

肝炎防治指南建议所有新生儿和婴儿接种乙肝疫苗。

在20世纪80年代，一些地区疫苗接种工作已经开始，台湾儿童的HCC发病率已经显著下降，而在美国阿拉斯加州已降至零。然而，在大多数情况下，从儿童接种疫苗到降低成人肝病发病率需要几十年的时间。

近20年来，干扰素及核苷（酸）类药物的应用，明显降低了慢性乙型肝炎患者发展为肝功能衰竭、肝硬化以及HCC的风险，减少了乙型肝炎的病死率。

目前这两类用于治疗HBV的药物都不能“治愈”HBV感染。慢性乙型肝炎患者很少能够通过标准治疗实现乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）清除。

一项研究旨在评价联合使用替诺福韦（TDF）和聚乙二醇干扰素-2a对慢性乙型肝炎患者HBsAg的清除效率。

来自19个国家139个研究中心的740例慢性乙肝患者，随机分配接受4种治疗方案中的1种：

TDF+聚乙二醇干扰素-2a 48周组（A组）；

TDF+聚乙二醇干扰素-2a 16周继而TDF 32周组（B组）；

TDF 120周组（C组）；

聚乙二醇干扰素-2a 48周组（D组）；

主要终点为72周时HBsAg血清学清除的患者比例。

72周时：

9.1%的A组患者实现HBsAg血清学清除，B组和D组均有2.8%的患者实现HBsAg血清学清除，C组患者无HBsAg血清学清除。

A组患者HBsAg血清学清除率显著高于C组（P<0.001）和D组（P=0.003），而B组患者与C组和D组均无显著差异。各组患者的安全性数据无明显差异。

因此，联合使用TDF+聚乙二醇干扰素-2a治疗48周的HBsAg血清学清除率显著高于TDF或聚乙二醇干扰素-2a单独治疗。

在未来的研究中，需要新型抗病毒方法的组合，以减少与HBV感染和免疫调节剂相关的高病毒负担，恢复针对HBV的固有免疫和适应性宿主免疫应答。

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