PD-1人源化小鼠构建技术原理

PD-1-HU

构建策略

PD-1人源化小鼠构建策略。在 C57BL/6J 遗传背景下，将人源 PDCD1 蛋白编码区插入小鼠 Pdcd1 基因的 ATG 位置，在表达人源全长 PDCD1 蛋白的同时，取代小鼠內源 Pdcd1 的表达。

验证数据

· PD-1人源化小鼠T细胞流式分析（FACS）数据

PD-1人源化小鼠T细胞经ConA激活后流式分析（与 Genscript 合作完成）。FACS 检测 PD-1 人源化小鼠脾脏淋巴细胞 PD-1 表达。PD-1 人源化纯合子小鼠和野生型小鼠取脾脏 T 淋巴细胞，体外 ConA 刺 激 24 小 时 后，FACS 检 测 人源 PD-1 在 T 细胞表面表达。结果显示：ConA 体外刺激后，在 PD-1 人源化小鼠 T细胞表面可以检测到人源 PD-1 蛋白表达。

· PD-1人源化小鼠MC38荷瘤模型体内验证结果

A. 肿瘤组织平均体积±SEM。（与 Genscript 合作完成）

PD-1 人源化小鼠 MC38 荷瘤模型体内抗肿瘤药效验证。PD-1 人源化纯合子小鼠接种 MC38 结肠癌细胞系，肿瘤生长至约 100 mm3随机将动物分组为对照组和治疗组（n=8），每周给药两次，连续给药四次。结果显示：针对人的 PD-1 阳性药物 Keytruda 有非常显著的抗肿瘤效果（p<0.001），证明 PD-1 人源化小鼠是一个很好的验证针对人 PD-1 抗体药效的体内模型。

B. 肿瘤组织平均体积±SEM。C. 小鼠平均体重±SEM。 ( 与 PharmaLegacy 合作完成 )

PD-1 人源化小鼠MC38 荷瘤模型体内抗肿瘤药效剂量验证。PD-1 人源化纯合子小鼠接种 MC38 结肠癌细胞系，肿瘤生长至约 90 mm3随机将动物分组为对照组和治疗组（n=9）。结果显示：针对人的 PD-1 抗体有非常显著的抗肿瘤效果（p<0.001），且这种抗肿瘤效果呈现出剂量效应。