三号院 | 人用PD-1、PD-L1单抗对肿瘤患犬的潜在获益如何？

题目：犬中应用人用免疫检查点阻断剂的交叉反应性和功效

摘要

背景：啮齿类动物癌症模型在预测人类ICI的疗效、耐受性和伴随的生物标志物方面存在局限性。患肿瘤性疾病的伴侣犬作为一种高度相关的转化疾病模型获得了人们的关注。尽管在犬中成功报告了PD-1/PD-L1阻断，但尚无化合物可用于兽药。

方法：在此，我们评估了7种FDA批准的人ICI靶向犬CTLA-4或PD-1/PD-L1的适用性。使用ELISA和流式细胞术评估交叉反应性和阻断潜力。在来自健康供体(n = 12)和癌症患者犬(n = 27)的外周血单核细胞(PBMC)上评估刺激后细胞因子生成的功能反应。通过流式细胞术评估健康供体和癌症患者的免疫组成和靶表达。

结果：4个候选物显示交叉反应性，2个阻断犬PD-1和PD-L1的相互作用。其中，只有atezolizumab(阿替利珠单抗)在体外显著增加了健康和患者来源的PBMC的细胞因子产生。尤其是淋巴瘤患者PBMC对细胞因子生成增加有反应。在其他类型的癌症中，对阿替利珠单抗的反应似乎与CD8 T细胞频率较低相关。

人用ICI对犬影响的评价示意图

结论：阿替利珠单抗的交叉功效鼓励了在肿瘤患犬中使用（联合）免疫治疗的反向转化努力，使兽药和人用药品均获益。

关键词：PD-1/PD-L1；T细胞；癌症免疫治疗；犬癌症；检查点阻断；联合治疗；免疫表型分析；反应生物标志物；转化癌症研究；兽医肿瘤学。

参考文献：Pantelyushin S, Ranninger E, Guerrera D et al. Cross-Reactivity and Functionality of Approved Human Immune Checkpoint Blockers in Dogs. Cancers (Basel). 2021 Feb 13;13(4):785.

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