Corbus公司系统性硬化症新药遇挫，股价暴跌75%
9 月 8 日，备受瞩目的系统性硬化症新疗法 lenabasum 在 III 期试验中遇挫。Corbus（NASDAQ: CRBP）正在进行候选药 lenabasum 治疗系统性硬化症的 RESOLVE-1 临床 III 期研究，研究结果显示，该候选药没有达到弥漫性皮肤型系统性硬化症（SSc）III 期临床的主要疗效终点。消息一出，该公司的股价暴跌超 75%。
图 | Corbus 公司股票走势（来源：谷歌）
对于此次候选药 lenabasum 遇挫，这家生物技术公司表示，问题可能在于安慰剂组反应比较高。
本次试验遇挫，主要是基于其 RESOLVE-1 III 期试验。该试验评估了在接受以往药物治疗后，候选药 lenabasum 对弥漫性皮肤型 SSc 患者的疗效和安全性，共入组 365 名患者，该试验在北美，欧洲，亚洲，以色列和澳大利亚进行。
该试验的主要疗效终点是在 52 周时评估 “ACR CRISS 分数”，即综合临床试验终点。这也是先前 II 期试验的主要疗效终点，这项结果发表于《关节炎与风湿病》期刊。（ACR CRISS 分数是临床 II 期研究的主要疗效终点，评估了 lenabasum 治疗弥漫性皮肤型系统性硬化症的疗效。）
试验数据显示，与安慰剂相比，两组的主要疗效终点和次要疗效终点均无显著差异，两组均接受过药物治疗。在第 52 周时，安慰剂组的 ACR CRISS 评分为 0.877，而接受 lenabasum 组的评分是 0.888（该候选药是每天 2 次，每次 20 毫克）。这两组患者出现的紧急不良事件比例相差也不大，安慰剂组为 86.2％，lenabasum 组为 91.7％。其中对照组的严重不良事件发生率 14.6％，lenabasum 组为 9.2％。尚无受试人员因不良事件退出 lenabasum 试验。
RESOLVE-1 的首席研究员，伦敦大学学院医学院风湿病学教授，伦敦皇家自由医院风湿病学顾问和风湿病学中心联合主任克里斯托弗 · 丹顿（Christopher Denton）表示：“尽管眼下研究结果令人失望，但 RESOLVE -1 对首次了解如何基于临床参数和伴随治疗方法更好地针对 SSc 靶向治疗，提供了更为丰富的数据。我们正在查询数据，进一步了解早期弥漫性皮肤 SSc 的自然病史以及 Lenabasum 在这些受试者中的潜在疗效。”
目前，该公司表示会继续分析数据。一旦对数据有了充分的了解，就会寻求与 FDA 讨论后续步骤。
Corbus 总部位于马萨诸塞州诺伍德，是一家处于临床阶段的生物制药公司。该公司正在开发靶向大麻素的新型疗法，用以治疗炎症和纤维化疾病。其候选药物 lenabasum 是一种新型口服的小分子，可作为激动剂与 2 型大麻素受体（CB2）选择性结合，用于治疗慢性炎症和纤维化过程。目前，该公司正在评估 lenabasum 治疗系统性硬化症，囊性纤维化，皮肌炎和系统性红斑狼疮的疗效。其管道还包括 CRB-4001，这是一款第二代选择性 1 型大麻素受体（CB1）阻断的疗法，潜在适应症包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。
图丨Corbus 在研生产管线（来源：Corbus 官网）
弥漫性皮肤型系统性硬化症是一种罕见的自身免疫疾病，是系统性硬化症的一种亚型，主要特征是皮肤变硬和结疤（纤维化），并累及肺脏、心脏、肾脏及消化系统等多个器官。据统计，目前在世界范围内的患病率为 8/100 万 - 56/100 万，好发于女性，儿童相对少见。主要症状包括胃食管反流，进食困难，呕吐，腹泻或便秘，关节痛等。严重时，甚至会导致肺纤维化、肺动脉高压和肾脏病变。
截止目前，全球尚无获批治疗方法。因此，Lenabasum 药物的获批备受期待。由此也可以看出，Lenabasum 药物前景与该公司的命运息息相关。2019 年 4 月，当时公司股票上涨超 10%，主要原因就在于外界看好该公司合成大麻素药物 lenabasum 的前景。当时，这款药正在进行针对系统性硬化症和皮肌炎的 III 期临床试验，以及针对囊肿性纤维化和系统性红斑狼疮（SLE）的 II 期试验。当时，该公司对于 lenabasum 试验取得成功的概率比较乐观。
不过，这次试验没有达到主要疗效终点并不意味着这种新型疗法进入了寒冬期。今日，加拿大新锐 Inversago Pharma 公司宣布完成 3500 美元新一轮融资，加速推进 CB1 反向激动剂 INV-101 进入治疗 Prader-Willi 综合征和 NASH 的临床试验；另外一家位于马萨诸塞州剑桥市的医药公司 Goldfinch Bio 也采用类似的方法来治疗糖尿病肾病，这家公司刚刚完成了 1 亿美元融资。
参考：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/corbus-craters-surprising-late-stage-lenabasum-flop
https://www.biospace.com/article/corbus-lenabasum-flunks-systemic-sclerosis-trial/
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