新靶向药物D-0316治疗T790M+和EGFR+ 非小细胞肺癌具有临床意义的疗效

一代EGFR-TKIs（EGFR酪氨酸激酶抑制剂）作为EGFR突变阳性非小细胞肺癌的标准治疗已有10余年之久，与标准化疗相比，可明显提高生存率。二代EGFR-TKIs较一代药物的生存获益总体有所提高，特别是达可替尼，生存获益更为明显。三代EGFR-TKIs奥希替尼对EGFR 敏感突变和T790M耐药突变均有更好的作用，于2015年11月13日经FDA加速批准上市，是首个获批上市用于经EGFR-TKI治疗时或治疗后病情进展的T790M突变阳性NSCLC的靶向药。

但是不管是一代、二代还是三代药物，治疗后均不可避免地会产生耐药性，进而疾病进展，绝大多数患者在治疗约1-2年内会出现疾病复发。今天就来一起了解一下新型三代肺癌靶向药物D-0316治疗T790M阳性晚期非小细胞肺癌的疗效。

第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）D-0316对NSCLC患者的EGFR-TKI和T790M耐药突变具有选择性。根据在2021年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布的2期研究结果，D-0316对EGFR T790M阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者具有临床意义的疗效。

首次纳入该研究的中国患者(n = 176)给予50 mg D-0316，在2019年首次评估时，客观缓解率(ORR)为51.1%，但在治疗的21天后，剂量改为75-100 mg。纳入研究的290例患者，ORR为64.8%，疾病控制率(DCR)为95.2% ，符合研究的主要终点。

研究人员观察了105例中枢神经系统(CNS)转移患者，发现D-0316在研究的亚组中也有良好的缓解。与服用50mg D-0316的患者相比，服用更高剂量的患者，客观缓解率为52.9%；而服用50mg D-0316的患者，客观缓解率为20%。

在研究基线时发生脑转移的34例患者中，18例患者在治疗中获得部分缓解。中位随访5.5个月后，研究人员还发现，188例患者获得了独立审查委员会确认的部分缓解。

75-100mg队列暴露的中位持续时间为20.6周，研究人员评估的中位无进展生存期为9.7个月；50mg组，中位无进展生存期为8.4个月。

研究中观察到的与治疗相关的不良反应(trae)多为1级或2级的。最常见的包括：血小板减少、头痛、白细胞减少、贫血和皮疹。最常见的3级及以上不良事件也是血小板减少，其他3级不良事件包括：肺栓塞、电解质失衡、白细胞减少和皮疹。

客观缓解率为52.9%，表明D-0316对中枢神经系统转移患者具有临床意义的疗效，并且研究表明，D-0316治疗方案效果可观且毒性可控。

参考资料：

Shun L, Zhang Y, Zhang G, et al. D-0316 in patients with advanced T790M-positive EGFR-mutant non-small cell lung cancer who progressed on prior EGFR-TKI therapy: results from a phase II study. Abstract presented at: American Association for Cancer Research Virtual Annual Meeting 2021; April 10-12, 2021; Virtual. Abstract CT170