2021年ASCO摘要妇科肿瘤合集11（中文翻译版）大放送-最权威的传递最新肿瘤治疗进展的宝典
美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，汇集了世界一流的肿瘤学专家，分享探讨国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和治疗技术，很多重要的研究发现和临床试验成果也会选择在ASCO 年会上首次发布。
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01
【5555】Khorana评分与卵巢癌发生静脉血栓栓塞（VTE）的关联。
First Author: Ellen Marcus, Albert Einstein College of Medicine and Montefiore Medical Center Department of Obstetrics, Gynecology & Women’s Health, Bronx, NY
背景：Khorana评分是一种以前验证过的方法，用于识别化疗期间发生静脉血栓栓塞的高风险患者，这些患者可能从血栓预防中获益。今年的美国临床肿瘤学会第57届年会（ASCO 2021）将于当地时间6月4-8日召开网络虚拟会议，会议以“Equity: Every Patient. Every Day. Everywhere”为主题。美国东部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要，在妇科肿瘤专场的壁报中，将报告一项评估静脉血栓栓塞相关危险因素和时间的队列研究，并评估Khorana评分对VTE的预测能力。
方法：在获得伦理委员会批准后，研究者对2000年至2020年期间在Albert Einstein肿瘤登记处接受治疗的所有卵巢癌患者进行了回顾性分析。从病历记录中提取了人口统计学、临床、外科和组织学数据以及VTE发生时间方面的信息。根据化疗前实验室指标回顾性计算所有接受化疗患者的Khorana评分。采用双变量分析和多变量logistic回归分析来考察Khorana评分与VTE之间的相关性。
结果：共纳入472例患者，中位随访时间为33.7个月(13.3-61.1个月)，其中142例(31%)接受了诊断性影像学检查以排除VTE。共有62例(15%)患者被诊断为VTE，从有临床表现到诊断VTE的中位时间为8.7(2.7-30.3)个月。与VTE显著相关的个体协变量包括：III-IV期疾病、上皮性组织来源、开放手术、根治性肿瘤减灭术和术后残留疾病。254例接受化疗的患者中，36例(14%)在接受化疗3周内发生VTE。与Khorana评分为1的患者相比，评分为2 (OR 1.73，95%CI 0.88-3.42)或3 (OR 0.89，95%CI 0.33-2.44)的患者在化疗期间发生VTE的可能性没有明显增加，但评分为4的患者在化疗期间发生VTE的可能性增加了6.74倍(95%CI 1.39 - 32.73)。总体而言， Khorana评分≥2分与评分1分相比，化疗期间发生VTE的风险没有显著增加(OR 1.61，95%CI 0.85- 3.02)。在多变量模型中，Khorana评分与发生VTE的风险无显著相关，Khorana评分≥2分只能解释0.86%的VTE易变性。调整后与VTE显著相关的变量是III-IV期疾病和高脂血症。
结论：卵巢癌患者在诊断和开始化疗后的较长时间里都有发生VTE的高风险。目前ASCO和SGO指南推荐对开始化疗时Khorana评分为≥2分的患者进行血栓预防，但本研究发现，与评分为1的患者相比，这些患者的VTE风险并不增加。未来应该在基于大人群的队列中进行模型的开发和验证，以确定是否有更精准的策略来识别有VTE风险的卵巢癌患者。
参考文献：Association of the Khorana Score with development of venous thromboembolism in ovarian cancer. 2021 ASCO, abs 5555.
编译：自贡市第一人民医院 陈晓梅
02
【5556】积极手术只会使未达晚期的卵巢癌患者获益吗?
First Author: Shinichi Tate, Departments of Reproductive Medicine, Graduate School of Medicine, Chiba University, Chiba, Japan
背景：最近的SCORPION试验结果显示，积极的原发肿瘤减瘤手术(PDS)不能改善晚期卵巢癌患者的生存结局，而且与围手术期并发症发生率高相关。积极手术真的不能让晚期患者获益吗？今年的美国临床肿瘤学会第57届年会（ASCO 2021）将于当地时间6月4-8日召开网络虚拟会议，会议以“Equity: Every Patient. Every Day. Everywhere”为主题。美国东部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要，在妇科肿瘤专场的壁报中，将公布一项比较高侵袭性手术和低侵袭性手术患者的生存结果和并发症发生率的研究，结果显示积极手术对未达晚期和晚期卵巢癌患者都有获益。。
方法：该回顾性研究包括209例在2008年1月至2018年12月期间接受积极手术的患者，手术复杂性评分(SCS)≥8分。本研究采用PDS联合术后化疗，对肿瘤负荷更高的患者采用NACT后行间期减瘤手术(IDS)治疗，对一般情况较差或病变不可切除的患者PDS手术不适用。根据中位SCS将患者分为高侵袭性手术组和低侵袭性手术组，对无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和围手术期并发症发生率进行组间比较。
结果：全部队列的中位SCS为13分。低侵袭性手术组(SCS<13)和高侵袭性手术组(SCS≥13)分别有83例和126例患者。高侵袭性手术组腹膜癌指数高于低侵袭性手术组(20 vs. 9)。值得注意的是，低侵袭性手术组有52例(63%)患者接受了PDS，高侵袭性手术组有104例(83%)患者接受了NACT后IDS。两组的R0切除率没有差异（低侵袭性手术组74例（89%）vs高侵袭性手术组118例（94%），p=0.245)。低侵袭性和高侵袭性手术组的中位PFS分别为32个月(95%CI 24-45)和31个月(95%CI 27-34) (log-rank检验，p=0.622；Wilcoxon检验，p=0.926)。低侵袭性和高侵袭性手术组的中位OS分别为99个月(95%CI 59-未达到)和75个月(95%CI 56-106) (log-rank检验，p=0.390；Wilcoxon检验，p=0.799)。低侵袭性和高侵袭性手术组分别有4例(4.8%)和8例(6.4%)患者发生严重围手术期并发症(Clavien-Dindo≥IIIb级)(p=0.767)。
结论：积极手术对未达晚期和晚期卵巢癌患者都有获益。对高肿瘤负荷的患者，选择最佳的高侵袭性手术时机，可以在不增加围手术期并发症的情况下获得更好的生存结果。
参考文献：Does aggressive surgery only benefit patients with less advanced ovarian cancer? 2021 ASCO, abs 5556.
编译：自贡市第一人民医院 陈晓梅
03
【5557】安罗替尼联合TQB2450治疗复发性卵巢癌(ACTION)：一项多中心、单臂、开放标签的Ⅰb期临床试验。
First Author: Chunyan Lan, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, China
背景：抗血管生成治疗联合免疫检查点抑制剂治疗是一种有效的抗肿瘤策略。安罗替尼是一种抗血管生成的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，TQB2450是一种人源化的抗程序性死亡配体1 (PD-L1) IgG1单克隆抗体。美国临床肿瘤学会第57届年会（ASCO 2021）将于当地时间6月4-8日召开网络虚拟会议，会议以“Equity: Every Patient. Every Day. Everywhere”为主题。美国东部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要，在妇科肿瘤专场的壁报中，中国中山大学肿瘤防治中心的兰春燕教授公布了安罗替尼联合TQB2450治疗在复发晚期卵巢癌患者中的疗效和安全性。
方法：该研究是一项开放标签、多队列、多中心的Ⅰb期临床试验（NCT04236362），评估安罗替尼联合TQB2450治疗在晚期妇科癌症患者中的疗效和安全性。该研究(ACTION研究)报道了卵巢癌队列。研究者招募了年龄18-70岁的铂耐药或铂难治性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，ECOG 0或1分，并根据RECIST标准有可测量的病灶。符合条件的患者接受安罗替尼 12mg/天 口服 第1-14天和TQB2450 1200mg静脉注射 第1天，每三周一次，持续治疗直到疾病进展，不可接受的毒性和患者撤回知情同意。主要终点是研究者根据RECIST 1.1评估的客观缓解率(ORR)。次要终点包括无进展生存期(PFS)、反应持续时间(DOR)、总生存期(OS)和安全性。
结果：2020年2月21日至2021年1月15日期间，共有33名患者入组并接受研究治疗，中位年龄为55岁(范围 26-71)。患者至少接受过一次铂类化疗，既往化疗的中位数为3线(范围1-6)。30.3%的患者在入组前接受过贝伐珠单抗治疗。在数据截止日期(2021年1月15日)，中位随访时间为5.1个月(范围 0.1-10.8)。在25例可评价疗效的患者中，13例获得部分缓解，ORR为52.0% (95%CI 30.4%-71.6%)。中位PFS为6.7个月(95%CI 4.5个月-未达到)。中位DOR和中位OS未达到。54.5%的患者发生了治疗相关的3或4级不良事件(AEs)，最常见的是手足综合征(21.2%)和高血压(18.2%)。最潜在的免疫相关不良事件包括1-2级的甲状腺功能减退(24.2%)和疲劳(9.1%)。没有发生治疗相关死亡。
结论：安罗替尼联合TQB2450治疗复发晚期卵巢癌患者，显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可耐受的毒性。
参考文献：Anlotinib in combination with TQB2450 in patients with recurrent ovarian cancer (ACTION): A multicenter, single-arm, open-label, phase Ib trial. 2021 ASCO, abs 5557.
编译：自贡市第一人民医院 陈晓梅
04
【5558】提高对卵巢癌患者二次细胞减灭术手术结果的预测：HELP-ER研究NOGGO TR2/ENGOT OV47-TR的回顾性分析结果。
First Author: Ioana Braicu，North-Eastern German Society of Gynecological Oncology (NOGGO) and Department of Gynecology with Center for Oncological Surgery, Charité–University Medicine of Berlin, Campus Virchow Klinikum, Berlin, Germany
背景：二次细胞减灭术完全切除与复发卵巢癌患者无进展生存期和总生存期延长相关。如果不能达到宏观上清除肿瘤，二次细胞减灭术对生存率没有影响。因此，为了避免不必要的围手术期发病率和死亡率，进行二次肿瘤减瘤术的患者选择是至关重要的。美国临床肿瘤学会第57届年会（ASCO 2021）将于当地时间6月4-8日召开网络虚拟会议，会议以“Equity: Every Patient. Every Day. Everywhere”为主题。美国东部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要，在妇科肿瘤专场的壁报中，有一项研究探讨了在德国当前的妇科肿瘤工作小组(AGO)评分基础上增加其他临床变量如循环HE4和CA125水平，以提高对二次细胞减灭术手术结果的预测能力。
方法：总共有90例患者接受了二次细胞减灭术，并回顾性赋予了AGO阳性评分。这些患者中，有62例(68.9%)在二次细胞减灭术中获得了最佳手术结果，28例(31.1%)仍有残留肿块(> 0mm)。利用包括循环HE4和CA125水平在内的临床变量，研究者实行了一个机器学习工作流来预测AGO评分阳性患者的次优手术结果。
结果：与二次细胞减灭术中仍有肉眼残留肿瘤的患者相比，获得最佳手术结果的患者循环HE4水平明显更低(p=0.0038)。此外，基于100个连续进行的随机训练和测试集，机器学习算法对临床变量(如血清HE4水平、血清CA125水平、年龄、卵巢恶性肿瘤的风险评分和发生腹膜癌扩散)进行训练，平均曲线下的面积(AUC) 达到78.4%。
结论：机器学习的应用可以进一步改善患者的预测效果，这些患者在二次细胞减灭术时极有可能获得最佳的手术结果。反过来，它也可以确定哪些患者将从增加的治疗努力中受益。然而，机器学习依赖于大量的数据来解释生物学和临床变异，才能产生足够数量/质量的预测效能。鉴于这一局限性，研究者将在NOGGO/ENGOT HELP_ER试验中收集的前瞻性多中心队列患者中验证该数据。
参考文献：Improving the prediction of surgical outcome at secondary cytoreduction in patients with ovarian cancer: Results from retrospective part of HELP-ER study NOGGO TR2/ENGOT OV47-TR. 2021 ASCO, abs 5558.
编译：自贡市第一人民医院 陈晓梅
05
【5560】尼拉帕尼维持治疗对复发性铂敏感卵巢癌患者的真实数据。
First Author: Bente Vilming, Oslo University Hospital, Oslo, Norway
背景：PARP(聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶)抑制剂是铂敏感复发卵巢癌(PSROC)维持治疗的新标准，无关胚系(g-BRCA)或体系BRCA突变状态。引入新的抗肿瘤药物后，需要真实世界的数据来评估在III期试验中观察到的益处是否可以转化为临床实际。今年的美国临床肿瘤学会第57届年会（ASCO 2021）将于当地时间6月4-8日召开网络虚拟会议，本次会议以“Equity: Every Patient. Every Day. Everywhere”为主题。美国东部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要，在妇科肿瘤专场的壁报中，将公布一项真实世界研究数据，以评估尼拉帕尼对非gBRCA突变的铂敏感复发卵巢癌（PSROC）的疗效和安全性。
方法：这项回顾性多中心队列研究纳入了挪威国家个体患者准入计划中的PSROC患者。从患者电子病历记录中收集疗效和安全性数据。主要终点是从开始尼拉帕尼治疗到第一次后续治疗的时间(TFST)。次要终点包括剂量中断和减量的发生率，以及不良事件。
结果：该研究纳入106例患者，中位年龄为64岁(范围38-81)。中位随访15.3个月(95%CI 12.1-18.5)后，71例(67%)患者出现进展，64例(60%)已开始新的治疗，25例(24%)死亡。25例(24%)患者仍在接受尼拉帕尼治疗。尼拉帕尼治疗的中位持续时间为7.6个月(0.4-27.3个月)。中位TFST为11.7个月(95%CI 9.2-14.2)。与血清学完全缓解的患者相比，化疗后开始尼拉帕利前CA125水平升高的患者PFS更短(6.5个月（95%CI 5.7-7.3）vs 12个月（95%CI 6.2-17.9），（p<0.001)）。3-4级血液学和非血液学事件分别发生在25%和17%的患者中。最常见的3/4级血液学事件是贫血(15%)、血小板减少(11%)和中性粒细胞减少(8%)。不良事件导致38%的患者剂量中断及44%的患者减量。基于基线体重和血小板计数进行个体化给药的患者较未调整剂量的患者更少发生减量(p<0.001)和剂量中断(p=0.042)。
结论：在现实生活中，对非gBRCA突变 PSROC患者进行尼拉帕尼维持治疗显示出与已发表的III期数据相当的疗效和可接受的安全性。治疗开始时的个体化给药可以减少不良事件。末次化疗后CA125恢复正常的患者PFS延长，表明这些患者尤其受益于维持治疗，但需要在更大的样本中进行确认。
参考文献：Real-life data of niraparib maintenance treatment in patients with recurrent platinum-sensitive ovarian cancer. 2021 ASCO, abs 5560.
编译：自贡市第一人民医院 陈晓梅
06
【5561】CD10在子宫内膜异位症相关间充质干细胞中的表达在子宫内膜异位症相关癌进展中的作用。
First Author: Huda Atiya, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA
背景：子宫内膜异位症相关癌(EACs)，如卵巢透明细胞癌(OCCC)，是罕见的、侵袭性的、化疗抵抗的恶性肿瘤。虽然子宫内膜异位症是一种已知的慢性炎症，但子宫内膜异位症恶性转化的分子机制尚不清楚。间充质干细胞(MSC)是卵巢癌微环境的重要组成部分。癌细胞对MSCs重新编程形成了癌相关MSCs (CAMSCs)，以促进肿瘤生长、化疗耐药性和转移。MSCs也存在于子宫内膜异位微环境中。CD10是一种由子宫内膜基质细胞表达的表面蛋白，它也在子宫内膜异位症相关MSCs (enMSCs)上表达。初步数据显示，在enMSCs的亚群中有CD10表达缺失，这种缺失与促肿瘤特性的获得相关。美国临床肿瘤学会第57届年会（ASCO 2021）将于当地时间6月4-8日召开网络虚拟会议，本次会议以“Equity: Every Patient. Every Day. Everywhere”为主题。美国东部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要，在妇科肿瘤专场的壁报中，有一项研究报道了enMSCs的CD10阴性亚群与CAMSCs行为相似，可以支持OCCC的生长。
方法：EnMSCs是从原发性人类良性子宫内膜异位症累及卵巢或输卵管的沉积物中分离出来的。使用流式细胞术检测细胞表面CD10的表达。研究者观察了低CD10 enMSCs和高CD10 enMSCs对体外OCCC肿瘤细胞生长、化疗抵抗性和干细胞样细胞特性以及体内肿瘤细胞的植入、生长和转移的作用。将表达荧光素酶的OCCC细胞(1)单独使用，(2)与低CD10 enMSCs混合，或(3)与高CD10 enMSCs混合并原位注射到NSG小鼠卵巢囊中。采用体内成像系统跟踪肿瘤的进展和转移。
结果：研究结果表明，enMSCs具有可变的CD10表达。与单用OCCC相比，低CD10表达的EnMSCs显著增强了OCCC的增殖、顺铂耐药和肿瘤形成。相反，高表达CD10的enMSCs显著减少了OCCC的增殖和肿瘤形成。有趣的是，低CD10 enMSCs选择性地促进了OCCC细胞的生长，而对高级别浆液性卵巢癌细胞的生长没有影响。此外，当高CD10 enMSCs与OCCC细胞共培养时，观察到随着时间的推移CD10的表达减少。研究还显示，当OCCC细胞与低CD10 enMSCs共同注射时，肿瘤植入能力增强，注射一周后可达到100%，相比之下，OCCC和高CD10 enMSCs共同注射的肿瘤植入为40%，而单独OCCC注射为60%。此外，与高CD10 enMSCs共同注射的小鼠相比，低CD10 enMSCs共同注射的小鼠表现为转移增加和生存下降。
结论：研究结果表明，存在一个以CD10表达减少为标志的enMSCs亚群，可以选择性地促进OCCC的生长。这凸显了子宫内膜异位症中促肿瘤基质细胞的存在，这可能对EACs的形成和增殖至关重要。
参考文献：Role of CD10 expression in endometriosis-associated mesenchymal stem cells on the progression of endometriosis-associated carcinoma. 2021 ASCO, abs 5561.
编译：自贡市第一人民医院 陈晓梅
07
【5563】PARP抑制剂维持后，卵巢癌患者接受铂基或非铂基化疗的结果。
First Author: Ralynn Brann, The University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX
背景：PARP抑制剂(PARPi)被批准用于铂敏感卵巢癌一线治疗后或复发治疗后的维持治疗。目前的推荐有在PARPi维持治疗进展后再进行铂基化疗(PC)。由于含铂化疗和PARPi具有相似的DNA靶点，理论上来说用PARPi疾病进展(POD)的患者会发生铂耐药。今年的美国临床肿瘤学会第57届年会（ASCO 2021）将于当地时间6月4-8日召开网络虚拟会议，本次会议以“Equity: Every Patient. Every Day. Everywhere”为主题。美国东部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要，在妇科肿瘤专场的壁报中，将报道对PARPi维持治疗后进展的患者进行后续化疗的疗效。
方法：回顾了2017年至2021年在两个高等三级医疗护理中心接受PARPi治疗的所有卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。评估患者的PARPi治疗时间、PARPi治疗到POD的时间(PFS)、PARPi维持后的化疗方案类型以及PARPi后后续治疗的疾病进展时间(PFS2)。比较统计分析采用适当的双侧统计检验。采用Kaplan-Meier法计算PARPi后化疗的进展时间。
结果：总共有83例接受PARPi治疗的卵巢癌患者，其中61例(73.5%)为PARPi维持治疗。在接受PARPi维持治疗的患者中，22例(36.1%)仍在继续治疗。19例(31.1%)患者在一线化疗后开始PARPi维持治疗。而在PARPi维持治疗中，63.9%的患者终止了PARPi治疗，主要是由于POD, 26.2%是由于患者不能耐受副作用。在POD后，21/29(72.4%)例患者接受了后续的铂基化疗（PC）, 8/29(27.6%)例接受了非铂基化疗(NPC)。治疗时间、PFS和PFS2列于下表中。在接受PC的患者中，14/21(66.7%)例患者的PFS2超过6个月，5/21(23.8%)例的PFS2超过12个月。在接受NPC的患者中，7/8(87.5%)例的PFS2超过6个月，2/8(25.0%)例的PFS2超过12个月。
结论：PARPi治疗后POD的患者，对PC和NPC均有反应。PFS2在PC和NPC方案组中没有显著差异。许多患者可以在PARPi维护后铂基化疗中继续获益。在PARPi维持后POD的患者，仍可以考虑再使用PC治疗。
参考文献：Outcomes of ovarian cancer patients treated with platinum or non-platinum based chemotherapy after PARP inhibitor maintenance. 2021 ASCO, abs 5563.
编译：自贡市第一人民医院 陈晓梅
08
【5564】妇科肿瘤患者的护理和临床试验：COVID-19大流行的影响。
First Author: Sara Nasser, North-Eastern German Society of Gynecological Oncology (NOGGO) and Department of Gynecology with Center for Oncological Surgery, Charité–University Medicine of Berlin, Campus Virchow Klinikum, Berlin, Germany
背景：美国临床肿瘤学会第57届年会（ASCO 2021）将于当地时间6月4-8日召开网络虚拟会议，本次会议以“Equity: Every Patient. Every Day. Everywhere”为主题。美国东部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要，在妇科肿瘤专场的壁报中，将报道一项前瞻性的国际调查，旨在从多学科医生的角度评估COVID-19大流行对妇科恶性肿瘤患者管理的影响，重点关注临床基础设施和试验参与情况。
方法：本次匿名在线调查包括53个新冠肺炎相关问题，于2020年4月至2020年10月分发给欧洲和泛阿拉伯区域妇科肿瘤中心的所有卫生保健专业人员。所有治疗妇科癌症患者的卫生保健专业人员都能够参与调查。
结果：研究者从30个不同国家收集了243份答卷。大多数(73%)参与者是大学医院的妇科肿瘤医生(71%)，他们的机构至少有一个有心肺支持的重症监护室。大多数机构对肿瘤患者继续只实施选择性手术(98%)。与前几年相比，患者需要多等待平均2周(0-12周)的手术预约期。在所有肿瘤(卵巢、子宫内膜、宫颈)中，优先进行手术干预的病例为早期疾病(74%)、原发部位(61%)和ECOG状态良好(63%)。在所有肿瘤类型中，大多数病例(78%)的手术根治性没有改变。在大流行期间，只有38%的临床医生表示他们将开始新的临床试验。45%表示，大流行对临床试验的财政结构和支持产生了负面影响。临床试验中79%的患者没有对SARS CoV2进行常规筛查。总的来说，在整个大流行期间，大约20%的临床医生认为没有充分了解COVID-19患者的临床途径。大多数人喜欢通过网络研讨会定期更新和培训(75%)，其次是肿瘤委员会和跨学科会议(45%)。30%的临床医生表示，由于工作人员短缺，他们目前难以提供充分的医疗服务。
结论：尽管制定了患者护理和妇科肿瘤临床试验的实施指南，但COVID-19大流行还是对临床研究和财务结构产生了影响。手术干预的等待时间较长，对临床试验的支持较少，以及对提供充分的医疗服务和对患者进行分类的担忧都是非常真实的。这项调查强调了未来为妇科肿瘤患者量身定制健全的紧急情况决策方案的必要性。
参考文献：Patient care and clinical trials in gynecological oncology: Implications of the COVID-19 pandemic. 2021 ASCO, abs 5564.
编译：自贡市第一人民医院 陈晓梅
09
【5565】Selinexor联合周方案紫杉醇治疗晚期或转移性实体瘤：一项开放标签、单中心、多臂Ⅰb期研究结果。
First Author: Shannon Neville Westin, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX
背景：Selinexor是一种首创的新型口服强效选择性核输出抑制剂(SINE)，可以阻断输出蛋白-1 (XPO1)，导致核积累和肿瘤抑制蛋白的激活，并防止原癌基因的翻译。周方案紫杉醇是适用于各种肿瘤类型的标准化疗方案。临床前研究显示，selinexor联合紫杉醇对多种实体肿瘤具有抗肿瘤活性。今年的美国临床肿瘤学会第57届年会（ASCO 2021）将于当地时间6月4-8日召开网络虚拟会议，本次会议以“Equity: Every Patient. Every Day. Everywhere”为主题。美国东部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要，在妇科肿瘤专场的壁报中，将报道selinexor和紫杉醇的最大耐受剂量(MTD)，以及Ⅱ期研究的推荐剂量(RP2D)。
方法：这是一项开放标签、单中心、多臂Ⅰb期研究，采用“3 + 3”设计和“篮式”扩展。Selinexor(2周 口服)和紫杉醇(80mg 静脉注射 2周，休息1周)作为13个平行组之一。Selinexor有两种剂量水平(DL): DL1 selinexor 60mg；DL2 selinexor 80mg。骨髓和器官功能符合条件的晚期或转移性实体瘤的患者可以入组。对既往治疗情况没有限制。采用RECIST 1.1评价疗效。无进展生存期(PFS)定义为从治疗到疾病进展或死亡的时间。
结果：在接受治疗的35例患者中，所有患者均可评估毒性，31例(88%)可评估治疗反应。纳入患者包括卵巢癌(n = 28)、乳腺癌(n = 4)、前列腺癌(n = 2)和宫颈癌(n = 1)。患者既往接受治疗的中位数为4线(范围1-10)，47%既往接受过紫杉烷类药物。所有卵巢癌均为铂耐药/难治性患者，高级别浆液性组织类型最常见。没有观察到剂量限制性毒性，考虑到Selinexor的长期耐受性，选择DL1作为RP2D。97%的患者至少有一种治疗相关不良事件(TEAE)，最常见的TEAE是贫血(74%)、恶心(57%)、疲劳(51%)、白细胞减少(51%)、中性粒细胞减少(49%)、血小板减少(46%)和呕吐(31%)。最常见的≥3级TEAE为中性粒细胞减少(46%)、贫血(31%)、白细胞减少(17%)和疲劳(9%)。部分缓解(PR) 4例(13%);10例患者(32%)治疗后病情稳定>4个月，临床获益率(CBR)为45%。16例患者(47%)曾使用紫杉烷，包括1例PR患者。在24名可评估的卵巢癌患者中，应答率为17%，CBR为58%，PFS为6.83个月(95%CI 3.73-未达到)。卵巢癌的中位临床获益持续时间为7.57个月(95%CI 4.43,-未达到)。
结论：口服selinexor联合周方案紫杉醇显示了良好的临床活性和可管理的毒性，进一步评估selinexor一周一次给药是必要的。在随机研究中，尤其在卵巢恶性肿瘤中，应考虑进一步探索这种组合。
参考文献：Selinexor in combination with weekly paclitaxel in patients with advanced or metastatic solid tumors: Results of an open label, single-center, multiarm phase 1b study. 2021 ASCO, abs 5565.
编译：自贡市第一人民医院 陈晓梅
10
【5566】GAS6/AXL抑制剂(AVB-500)治疗复发铂耐药卵巢癌的Ⅰb期研究。
First Author: Katherine Cynthia Fuh, Washington University in St. Louis, St. Louis, MO
背景：AVB-500是一种新型药物，通过Fc融合蛋白结合GAS6配体从而抑制AXL信号。GAS6和AXL在高级别浆液性卵巢癌(HSGOC)中均为高表达。美国临床肿瘤学会第57届年会（ASCO 2021）将于当地时间6月4-8日召开网络虚拟会议，会议以“Equity: Every Patient. Every Day. Everywhere”为主题。美国东部时间5月19日，ASCO官网公布了会议摘要，在妇科肿瘤专场的壁报中，将公布AVB-500联合聚乙二醇脂质体阿霉素(PLD)和紫杉醇(Pac)的安全性、可耐受性和初步疗效，及Ⅱ期研究的推荐剂量(RP2D)。
方法：将患者纳入AVB-500剂量递增队列，剂量从10mg/kg至20mg/kg每两周一次，联合周方案Pac 80mg/m2 第1, 8、15 q28天或PLD 40mg/m2 第1天、第28天治疗，研究者通过RECIST v1.1对患者进行安全性、药代动力学、药效学和应答评估。
结果：共纳入53例铂耐药HGSOC (PROC)患者。Pac + AVB-500治疗组23例，PLD + AVB-500治疗组30例。PAC组和PLD组的3或4级治疗相关不良事件分别为4/23(17%)例和2/30 (7%)例。没有因不良事件停止治疗的患者。大多数事件与已知的化疗副作用相关。RP2D确定为15mg/kg。Pac+AVB-500组确认的总反应率(ORR)为35%(8/23)，其中2例达CRs, PLD+AVB-500组ORR为11%(3/ 28)。无铂间期(PFI) < 3个月的患者ORR为19% (3/16)，PFI为3-6个月的患者为23%(8/35)。既往接受过一线治疗的患者ORR为11%(2/18)，而既往接受过2-3线治疗的患者为27%(9/33)。既往未接受过贝伐珠单抗治疗的患者ORR为33%(9/27)，而接受过贝伐珠单抗治疗的患者为8%(2/24)。接受Pac联合AVB-500治疗的患者中，AVB-500的最低水平高于最小有效浓度(MEC) 13.8mg/L的患者与最低水平低于MEC的患者相比，取得了最好的获益，ORR、中位PFS和中位OS分别为43%(6/14)，3.9个月和17.8个月vs 22%(2/9)，2.8个月和8.7个月。在Pac治疗亚组中，sAXL/GAS6比值>0.773与比值<0.773的患者相比，orr分别为47%>0.773。
结论：AVB-500是一种新型Fc融合蛋白，通过与GAS6配体结合从而抑制AXL信号通路。AVB-500与Pac或PLD联合使用耐受性良好。这项Ⅰb试验表明C1D15低谷水平> 13.8mg/L(达到15mg/kg剂量水平最稳定)的Pac治疗亚组有更高的ORR，。探索性分析表明，未接受过贝伐珠单抗患者的ORR可能有所提高。血清sAXL/GAS6比值可能是通路激活的潜在生物标志物，并可识别从Pac+AVB-500治疗中获益最大的患者。PFI<3个月或既往接受过>1线治疗的患者与PFI 3-6个月或接受过≤1线治疗的患者ORR相似。进一步开展AVB-500 15 mg/kg 每2周联合Pac治疗PROC是有必要的。
参考文献：Phase 1b study of GAS6/AXL inhibitor (AVB-500) in recurrent, platinum-resistant ovarian carcinoma. 2021 ASCO, abs 5566.
编译：自贡市第一人民医院 陈晓梅
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