肺癌研究月报 | 2020年10月

基于医药魔方网站行业快讯板块、NextPharma、NextMed数据库以及公开信息，2020年10月的《肺癌研究月报》共筛选出9项值得关注的临床研究，供您参考。更多行业资讯，点击文末阅读原文，访问医药魔方官方网站。

免疫单药

1. NEJM：阿替利珠单抗一线治疗晚期NSCLC成功延长生存

IMpower110试验是一项随机，开放标签的临床III期研究，旨在评估阿替利珠单抗用于PD-L1高表达的转移性NSCLC患者的安全性和疗效。该研究纳入572例先前未接受过化疗，且在至少1%的肿瘤细胞或至少1%的肿瘤浸润免疫细胞上表达PD-L1的转移性非鳞状或鳞状NSCLC患者，以1：1的比例接受阿替利珠单抗治疗或化疗。

来源：NextMed数据库

结果显示，在PD-L1高表达的EGFR和ALK野生型肿瘤患者中，与化疗相比，阿替利珠单抗可将患者中位OS延长7.1个月（20.2个月 vs. 13.1个月，HR=0.59）。在所有可评估安全性的患者中，阿替利珠单抗组和化疗组的不良事件发生率分别为90.2%和94.7%；3-4级不良事件发生率分别为30.1%和52.5%。该研究表明，无论患者组织学类型如何，与铂类化疗相比，阿替利珠单抗一线治疗可显著延长PD-L1高表达的转移性NSCLC患者的总生存期。

阿替利珠单抗一线治疗NSCLC相关研究

来源：NextMed数据库

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免疫联合化疗

2. JTO：KEYNOTE-021队列G＞4年中位随访结果支持K药联合PC一线治疗

2020年北美洲肺癌大会（NACLC）首日，来自美国丹娜法伯癌症中心的Mark M.Awad教授报告了KEYNOTE-021队列G的长期随访结果，研究结果也在JTO同期发表。KEYNOTE-021队列G共纳入123例未经治疗且无EGFR/ALK突变的晚期非鳞状NSCLC患者进行疗效分析（帕博利珠单抗+PC组，N=60；PC组，N=63）。数据截至2019年8月19日，从随机化到数据截止的中位时间为49.4个月。

来源：NextMed数据库

结果显示，无论患者PD-L1表达如何，与化疗相比，帕博利珠单抗联合化疗可显著改善ORR（58% vs 33%）、中位PFS（24.5个月 vs 9.9个月，HR=0.54，95%CI：0.35-0.83）和中位OS（34.5个月 vs 21.1个月，HR=0.71，95%CI：0.45-1.12）；两组3年OS率分别为50%和37%，3-5级治疗相关不良事件发生率分别为39%和31%。经过＞4年的中位随访后，帕博利珠单抗联合PC方案表现出持久的应答和长期的PFS和OS获益；且安全性易于管理，未观察到新的不良事件。

帕博利珠单抗一线治疗NSCLC相关研究

来源：NextMed数据库

3. O药新辅助治疗可切除NSCLC的III期试验CheckMate-816达到主要研究终点

10月7日，BMS宣布，在可切除的NSCLC患者中进行纳武利尤单抗联合化疗的III期临床研究（CheckMate-816）达到病理完全缓解（pCR）的主要研究终点。研究结果显示，在术前接受纳武利尤单抗联合化疗的患者中，手术切除标本未发现癌细胞的患者人数显著多于单用化疗的患者。CheckMate-816成为首个，也是目前唯一一个证实免疫检查点抑制剂联合化疗作为新辅助治疗能够为非转移性NSCLC带来获益的III期临床研究。

Checkmate-816是一项随机、开放标签、多中心的III期临床研究，旨在评估与单用化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗用于可切除NSCLC新辅助治疗的疗效。在主要分析中，358例患者在术前随机接受纳武利尤单抗（360 mg）联合基于组织学分型的含铂双药化疗，或者单用含铂双药化疗。主要研究终点是病理完全缓解（pCR）和无事件生存期（EFS），关键次要终点包括总生存期（OS）、主要病理缓解（MPR），以及至死亡或远处转移的时间。

BMS将完成对现有数据的全面评估，在即将举行的医学会议上公布研究结果，并将与卫生监管部门讨论潜在的注册路径。CheckMate-816研究目前仍在进行中，以评估另一个主要研究终点无事件生存期（EFS）以及关键次要终点，目前此部分数据对公司依然为盲态。

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靶向单药

4. sotorasib(AMG 510)治疗晚期NSCLC的II期CodeBreaK 100临床试验顶线结果呈阳性

10月5日，安进宣布其KRAS G12C抑制剂sotorasib(AMG 510)治疗126例晚期NSCLC患者的II期CodeBreaK 100临床试验顶线结果呈阳性，这些患者此前接受过免疫治疗和/或化疗。

研究结果表明，Sotorasib的客观应答率与先前报道的 I 期临床（960mg/日剂量组治疗晚期NSCLC）数据一致，到达主要终点。其他包括应答持续时间在内的疗效指标也令人鼓舞，数据截止时有超过一半的应答患者仍在接受治疗且持续应答。安全性与耐受性与既往研究结果一致。这项潜在性II期注册性临床研究数据将在2021年1月举办的世界肺癌大会中进行公布。

5. adagrasib（MRTX849）治疗晚期/转移性NSCLC和结直肠癌更新临床数据

10月25日，MiratiTherapeutics在第32届国际分子靶标与癌症治疗学研讨会（EORTC-NCI-AACR）上发表KRAS G12C抑制剂adagrasib（MRTX849）在携带KRAS G12C突变的晚期/转移性NSCLC和结直肠癌中的最新临床数据。

来源：NextMed数据库

结果显示，在晚期/转移性NSCLC中，45％的患者对adagrasib（MRTX849）治疗具有客观反应，70％的患者应答者对肿瘤的最佳应答大于40％，患者的疾病控制率为96％。在可评估的CRC患者中，17％（3/18）有确定的客观反应，并且3例患者中有2例仍在接受治疗。94％（17/18）的患者中观察到疾病控制，并且仍有12例患者仍在接受治疗，55%（10/18）的患者治疗时间超过4个月。

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靶向联合

6. JCO：阿法替尼联合西妥昔单抗对比阿法替尼单药用于初治EGFR突变型NSCLC未显著改善PFS

10月6日，一项阿法替尼联合西妥昔单抗对比阿法替尼单药用于初治EGFR突变型NSCLC的随机对照研究（SWOG S1403）最终结果发表在《临床肿瘤学杂志》（JCO）上。这项研究纳入168例携带常见EGFR敏感突变（19外显子缺失和L858R点突变）的Ⅳ期NSCLC患者，受试者1:1随机分配接受每日口服40 mg阿法替尼联合每2周接受西妥昔单抗500 mg/m²的静脉注射或接受阿法替尼单药治疗。主要研究终点为PFS。次要终点包括ORR、TTD、OS和毒副反应评估。

来源：NextMed数据库

结果显示，与阿法替尼单药治疗相比，接受阿法替尼联合西妥昔单抗治疗的患者PFS未见显著改善（HR =1.01; 95% CI, 0.72-1.43; P = 0.94; 中位PFS: 11.9个月 vs 13.4个月)；次要研究终点TTD（HR = 0.90; 95% CI, 0.64-1.26; P = 0.54）、ORR（67% vs 74%）和OS（HR, 0.82; 95%CI, 0.50-1.36; P=0.44）在联合组和单药组均无显著差异。安全性方面，联合组较单药组的≥3级不良事件（AE）发生率显著更高（72% vs 40%;P< 0.0001）。中期分析时，无充分证据支持继续入组，试验关闭。

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7. Investigational New Drugs：赛沃替尼+吉非替尼治疗EGFR靶向耐药后MET扩增患者Ib期研究

10月14日，Investigational New Drugs杂志在线发表吴一龙教授团队的研究，报告了EGFR-TKI治疗进展的NSCLC患者接受赛沃替尼联合吉非替尼治疗的安全性和耐受性，以及确定该组合的II期推荐剂量。这是一项在中国进行的Ib期，开放标签，多中心研究，纳入213例经EGFR TKI治疗进展的局部晚期或转移性NSCLC患者，最终分别有13例和51例患者进入了剂量爬坡和扩展期。

在剂量爬坡阶段，任一剂量组中均未报告剂量限制性毒性，最终选择较低的赛沃替尼 600 mg+吉非替尼250 mg联合剂量作为扩展阶段剂量。

在扩展阶段，ORR为31％，14例患者（27％）疗效为SD，13例患者表现为疾病进展（包括死亡）（25％）。分层分析显示，T790M阴性、阳性和未知患者的ORR分别为52％（12/23）、9％（2/23）和40％（2/5）。最常见的不良反应包括呕吐(n=26，46%)、恶心(n=23，40%)、天冬氨酸转氨酶升高(n=22，39%)、皮疹(n=20，35%)和丙氨酸转氨酶升高(n=20，35%)。该研究提示，赛沃替尼 600 mg+吉非替尼250 mg组合在EGFR-TKI治疗后疾病进展的EGFR阳性、MET扩增晚期NSCLC患者中具有可接受的安全性特征，并表现出有前景的抗肿瘤活性。

此前，发表在Lung cancer的一篇文章回顾性分析了11306例不同阶段中国肺癌患者的基因组图谱以调查MET-ex14的表达率，结果在125例患者中发现MET-ex14改变，频率为1.1%，远低于白人（约2.7%）。

cMet靶点适应症布局

来源：NextMed数据库

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其他

8. M7824二线治疗晚期NSCLC公布3年随访数据，3年生存率达66.7%

Bintrafusp Alfa（M7824）是一款在研双功能融合蛋白，包含一个针对PD-L1的单抗，一个TGF-β受体II胞外区，可以捕获全部三种TGF-β亚型。在临床前研究中，M7824的抗肿瘤活性优于anti-PD-L1，也优于anti-PD-L1和anti-TGF-β联合给药。2020年北美洲肺癌大会（NACLC）上公布了M7824二线治疗晚期NSCLC患者的3年随访数据。

结果显示，截至2020年3月31日，40名患者的中位DOR为18个月，21.2%的患者有持续≥24个月的反应。1年、2年和3年的生存率分别为66.2%、39.7%和23.2%。根据PD-L1表达进行亚组分析显示，PD-L1≥1%和PD-L1≥80%患者的中位OS分别为21.7个月和未达到，3个月OS率分别为33.6%和66.7%。

国内正在开展的Bintrafusp Alfa肺癌相关研究

来源：PharmaGo数据库

9. 晚期NSCLC首创三联方案：LDRT、HFRT联合抗PD-1免疫治疗ORR达78.6％

四川大学华西医院卢铀教授团队于2020年9月1日在International Journal of Radiation Oncology发表其临床前研究结果，阐述了LDRT对肿瘤微环境的调控及联合抗PD-1抗体的协同机制，揭示了低剂量放疗（LDRT）强化大分割放疗（HFRT）的系统性免疫效应及其与免疫治疗联合的协同增效机制。在10月25-28日召开的美国放射肿瘤学会（ASTRO）年会上，卢铀教授团队成员口头报告了此新型三联方案在Ⅳ期NSCLC患者中的Ⅰ期临床研究结果，信迪利单抗联合放疗在PD-L1阳性未经治疗的Ⅳ期NSCLC中展现良好的安全性和耐受性。

截止2020年8月，中位随访时间为5.6个月，剂量递增阶段已完成，未观察到剂量限制性毒性。共纳入15例患者，14例接受至少一次肿瘤评估。33.3％的患者PD-L1表达≥50％。13例发生治疗相关不良事件（TRAEs），其中12例发生1～2级TRAEs，1例发生3级TRAEs（皮疹）。未观察到4～5级TRAEs。治疗的ORR为78.6％，中位PFS为11.9个月（95%CI: 7.2～未达到），9例患者仍在治疗中。

参考资料：

1# Herbst RS, et al. Atezolizumab for First-Line Treatment of PD-L1-Selected Patients with NSCLC. N Engl J Med. 2020 Oct 1;383(14):1328-1339.

2# Awad MM, et al.KEYNOTE-021 Cohort G Long-Term Follow-Up:First-LinePemetrexed and Carboplatin With or Without Pembrolizumab for Advanced Nonsquamous NSCLC[EB/OL].NACLC 2020,abstract OFP01.02.

3# BMS官网

4# 安进官网

5# Mirati官网，October 25, 2020，Investor Event at the EORTC-NCI-AACR Virtual Conference

6# Goldberg SB, et al. Randomized Trial of Afatinib Plus Cetuximab Versus Afatinib Alone for First-Line Treatment of EGFR-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer: Final Results From SWOG S1403. J Clin Oncol. 2020 Oct 6:JCO2001149.

7# Yang JJ, et al. A phase Ib study of the highly selective MET-TKI savolitinib plus gefitinib in patients with EGFR-mutated, MET-amplified advanced non-small-cell lung cancer. Invest New Drugs. 2020 Oct 14.

8# NACLC 2020 Abstract MO01.27.

9# ASTRO 2020.

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