随着医学的发展，乳腺癌的治疗从手术、化疗、放疗再到靶向治疗、免疫治疗，治疗手段日益更新。近年来，抗体药物偶联物（ADC）的出现更是为乳腺癌的治疗新增一个治疗选择。其中，新一代的ADC药物DS-8201在乳腺癌、肺癌、肠癌、胃癌的治疗中“全面开花”，尤其在晚期乳腺癌中表现出惊人的疗效。拥有如此傲人成绩的DS-8201究竟有什么过人之处？今天科普君就为大家揭开它神秘的面纱！抗体药物偶联物（ADC）是由能够精准“锚定”癌细胞的单克隆抗体和高活性的小分子化疗药物，通过一个化学连接子把两者整合起来，如此一来就能对肿瘤实施精准打击，同时又能极大的减少药物的毒副作用[1]DS-8201作为ADC家族的新一代的“生物导弹”，那威力可是十足厉害。DS-8201的组成部分是针对HER2靶点的曲妥珠单抗、新型拓扑异构酶抑制剂喜树碱类衍生物（Dxd）、连接二者的四肽连接子。曲妥珠单抗精准定位带有HER2靶点的癌细胞，四肽连接子可以结合八个毒素分子，到肿瘤细胞附近释放大量毒素，癌细胞很容易就一命呜呼！听起来是不是十分霸气？同为ADC药物，DS-8201有哪些优势吗？其一，DS-8201偶联的化疗药物为拓扑异构酶抑制剂，相较于第一代ADC采用抗微管类药物（紫杉类药物），耐药几率更低，疗效更稳定持久。
其二，四肽连接子拥有1:8的药物抗体比，每个抗体可携带更多有效化疗药物，性能更高效。
其三，DXd具有更强的膜穿透性，可以穿透至邻近细胞，杀伤邻近非HER2阳性的肿瘤细胞。
DS-8201的乳腺癌探索之路，充满了诸多振奋人心的高光时刻。2019年4月，A-J101的Ⅰ期研究成果全文发表于The Lancet Oncology，结果表明，在111例既往接受过T-DM1治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者中应用DS-8201的客观缓解率（ORR）高达59.5%，疾病控制率（DCR）为93.7%，中位无进展生存期（mPFS)达22.1个月，整体安全性良好。
鉴于此项研究的重大意义，DS-8201获FDA突破性疗法认定，并于2019年10月获FDA优先审查资格。如果说A-J101的Ⅰ期研究成果让DS-8201进入了大众的视线，DESTINY-Breast01研究令人惊艳的实验数据则使得DS-8201在乳腺癌中名声大躁。DESTINY-Breast01是一项单臂、开放标签、全球、多中心、两部分的II期试验，受试的患者先前均接受过两种或两种以上基于HER2的抗肿瘤方案，在此次试验中，这些患者均只接受DS-8201的单药治疗。也就是说其中的大多数患者已经接受过多种治疗，基本已经面临了“无药可用”的现状，DS-8201是否给她们带来了奇迹呢？2020 SABCS大会上公布的数据显示[2]，截止2020年6月8日，中位随访时间达20.5个月，最新中位无进展生存期（PFS）为19.4个月；疾病控制率（DCR）为97.3％，接近100%，在总生存期（OS）的探索性里程碑式分析中，成熟度评估为35％，预估有74%的患者在18个月时仍可生存。
在脑转移患者中DS-8201的有效率也非常高，突破了既往传统ADC药物对于脑转移疗效似乎要逊色于TKI（酪氨酸激酶抑制剂）疗效的印象。
DS-8201的安全性，经过9个月的随访，仅报告了3例新的DS-8201相关性间质性肺病（ILD）。但在DS-8201的整体治疗过程中仍需持续关注和监测肺部症状，以便做到早诊断早治疗，避免严重不良事件发生。
DESTINY-Breast01研究无疑是为DS-8201在晚期乳腺癌的应用奠定了基础，并且展示了在多线治疗中的良好临床获益。基于DESTINY-Breast01研究的出色表现，DS-8201在FDA以及欧盟获得加速审批用于治疗HER2晚期以及转移性乳腺癌的治疗，在近期召开的中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌年会中也将DS-8201的使用写进了《CSCO乳腺癌诊疗指南（2021版）》注释中，鼓励患者积极参加ADC药物的临床研究。当然DS-8201的研究远不止于此，除DESTINY-Breast01研究外，DESTINY-Breast系列研究也正在进行中。相信随着DESTINY-Breast系列研究结果的出炉，DS-8201将在重塑乳腺癌治疗格局中作出重要贡献，为广大乳腺癌患者带来崭新希望！DS-8201并不是空能纸上谈兵的“花瓶型”药物，而是拥有极强实力的“实力派”抗癌新星！期待其能尽早在中国上市，造福更多的中国乳腺癌患者。
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