10年慢阻肺变成肺癌？这个指标很关键
广州中医药大学第三附属医院 苏镜 黄佳莹
神经元特异性烯醇化酶(NSE)是参与糖酵解途径的烯醇化酶中的一种，存在于神经组织和神经内分泌组织中。NSE在脑组织细胞的活性最高，外周神经和神经分泌组织的活性水平居中，最低值见于非神经组织、血清和脊髓液。
它被发现在与神经内分泌组织起源有关的肿瘤中，特别是小细胞肺癌（SCLC）中有过量的NSE表达，导致血清中NSE明显升高。NSE是小细胞肺癌、神经母细胞瘤最敏感、最特异的肿瘤标志物。
NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，60～80%的小细胞肺癌患者NSE升高。在缓解期，80～96%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示复发。小细胞肺癌患者首轮化疗后24～72小时内，由于肿瘤细胞的分解，NSE呈一过性升高。
NSE的诊断灵敏度达80%，特异性达80%–90%，而非小细胞肺癌(NSCLC)患者并无明显增高，故可作为SCLC与NSCLC的鉴别诊断。血清NSE水平与SCLC的临床分期呈正相关。因此，血清NSE检测对SCLC的监测病情、疗效评价及预测复发具有重要的临床价值。
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案例分析
一住院患者，男，76岁，临床行肺癌二项检查，NSE 17.34 ng/mL ↑，非小细胞肺癌相关抗原21-1（CA211）3.37ng/mL ↑。
临床发现结果升高，于是7天后进行复查，检验审核发现NSE 25.18 ng/mL ↑，CA211 2.03 ng/mL。
NSE相对7天前结果逐步升高，于是我们查找了患者病历资料。
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病历资料
主诉：反复咳嗽10余年，气促5年，加重4天。
现病史：患者自诉10年前开始反复出现咳嗽，痰多等情况，每逢天气变化，症状加重，均门诊治疗后好转，无系统诊治。
5年前病情加重，并开始出现气促，活动后气促明确，曾多次外院病就诊，予解痉平喘，祛痰等治疗后可缓解，无规律门诊治疗。
1年前气促加重，步行至2楼时或快速行走约50米需休息，4次因气促加重在xx区人民医院住院治疗，诊断为慢性阻塞性肺疾病急性加重期，予抗感染、解痉平喘、祛痰等治疗，治疗后症状可缓解，但患者自觉活动耐量明下降。
4天前患者自觉气促加重，咳嗽痰色黄白，无恶寒发热，步行上2层楼需休息3次，为求中西医联合治疗，遂由门诊拟“肺炎?慢性阻塞性肺病急性加重期”入院。
入院时症见患者神清，精神可，咳略痰，气促，活动后明显加重，间胸闷，无胸痛，无恶寒发热，无头头痛，无心慌心悸，无夜间阵发性呼吸困难，无端坐呼吸，双下肢无浮肿，纳眠可，二便正常。
病历资料没有提示肺癌发生的可能，我们也觉得“肺炎? 慢性阻塞性肺病急性加重期”不会导致NSE结果进行性升高。
于是我们回过头来确认标本的状态是否正常，经对比查看21日标本的确是有轻微溶血。由于我们已经明确溶血标本会影响NSE检验结果升高。
最后我们跟临床沟通，建议临床重抽血复查，很快护士送过来血样，我们进行离心，确认无溶血后上机检测，结果NSE 15.79 ng/mL，CA211 跟原来结果一致。
因此NSE测定要绝对避免溶血, 标本抽取后尽快分离血清立即测定。如果不能立即测定, 也应当立即分离血清, 放入冰箱冷冻保存。目的就是尽量避免因标本久置和标本溶血使红细胞中 NSE 释放进入血清, 影响测定结果。
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慢阻肺疾病进程
支气管炎→慢性支气管炎(反复炎症)→肺气肿(残气量增加)→慢阻肺(持续性气流受阻)→肺癌(有可能合并)。
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你问我答
1.具体有哪些原因导致NSE的结果升高？
答：①样本原因，NSE样本在采血后，后尽快离心并检测。红细胞和血小板中含有NSE,会逐渐释放NSE到离心得到的血清中，从而引起检测结果的升高。
②良性肺部疾病，肺炎患者NSE与CEA水平均明显高于正常对照组。
③脑部疾病，颅脑损伤后血液及脑脊液中NSE 的含量随着颅脑损伤的程度越重、死亡崩解的神经元细胞越多、血脑屏障受破坏程度越重而增高的。
④特殊人群，如儿童如果检测NSE，结果会高于参考值，根据文献研究儿童的NSE参考值一般会比成人的高2倍。我们通常见到的体检查报告单上参考值一般都是成人的参考值。
2.溶血是如何导致NSE的检测结果升高？
答：分析其原因是血液红细胞中存在大量的NSE，其含量是血含量浓度的817倍。当标本发生溶血时，红细胞膜遭到破坏，其胞质中含量较高的的NSE便释放到血清中，势必引起血清中NSE浓度增高。由于血小板和红细胞中有其同工酶, 与 NSE 存在部分交叉免疫反应, 因此全血标本存放时间的延长或出现溶血, 其中的 NSE 同工酶会释放到细胞外, 影响检验结果的真实性和可靠性。
3.慢阻肺与肺癌区别？
答：慢阻肺是一种良性的慢性呼吸系统疾病，这种疾病在胸部CT上往往会发现肺内存在肺气肿和肺大疱，一般不会发现有明显占位。而肺癌在胸部CT上会发现有明显的占位，有的还会发现肺门和纵隔淋巴结有明显的肿大，甚至存在胸椎以及肋骨的转移。但慢阻肺和肺癌都有可能合并感染，这时往往在胸部CT上无法鉴别出到底是不是肺癌，可以先进行抗感染治疗。如果经过抗感染治疗，肺内的占位性病变完全消失就考虑是慢阻肺引起的肺部感染，如果占位性病变没有变化或者缩小一部分就需要高度怀疑存在肺癌，还需要做进一步的支气管镜或者穿刺活检，送病理化验来确诊到底是不是肺癌。
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