【医伴旅】belzutifan获批！用于治疗VHL相关癌症患者

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希佩尔-林道综合征(VHL)是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病，37.2%的VHL患者表现为血管瘤，且通常累及视网膜，由此产生的失明十分常见。我国患者外显率高，60岁时外显率高达97%。目前，尚无治愈VHL的方法，各器官肿瘤的处理方式也不同，治疗时应综合考虑患者全身肿瘤的发病情况。

美国食品和药物管理局（FDA）已经批准belzutifan(MK-6482，WELIREG) 用于治疗与von Hippel-Lindau  (希佩尔-林道综合征，VHL)疾病相关的癌症患者，这些患者不需要立即手术但是需要进行相关的癌症治疗，包括：肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤、胰腺神经内分泌肿瘤(pNETs)。

到目前为止，与VHL相关的肾癌患者的总缓解率(ORR)为49%。从接受belzutifan治疗开始，对所有出现缓解的患者进行了至少18个月的监测。虽然没有达到中位缓解持续时间(DOR)，但56%的缓解者的缓解持续时间为12个月或更久，中位复发时间为8个月。

此外，具有可测量CNS肿瘤的患者(n = 24)的总缓解率为63%，pNET患者(n = 12)的总缓解率为83%。同样，CNS肿瘤患者和pNET患者的中位缓解持续时间未达到，两组分别有73%和50%的缓解者的缓解持续时间为12个月或更久。

Belzutifan是一种新型、选择性小分子缺氧诱导因子2α（HIF-2α）抑制剂。当肿瘤抑制蛋白VHL失活时，HIF-2α蛋白在癌细胞内积累，发出缺氧这一错误信号，激活血管的形成，刺激肿瘤的生长。

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目前，belzutifan作为开放标签研究004 (NCT03401788)的一部分正在进行研究，该研究纳入了61例与VHL病相关的肾癌患者，以及其他VHL肿瘤患者，包括CNS和pNET。患者接受120mg的belzutifan，每天1次，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。

患者最常见的不良反应包括：血红蛋白降低、贫血、疲劳、肌酐升高、头痛和头晕。值得注意的是，使用belzutifan治疗后，患者会出现严重的贫血和缺氧。7%的患者出现了3级贫血。另外，不推荐使用促红细胞生成剂来治疗接受belzutifan治疗后的贫血患者。

VHL的预后较差，影响患者预后的主要因素包括：首发年龄、是否有家族史、基因突变类型。大部分VHL相关病变在早期是可控的，对于VHL患者的直系亲属，建议进行基因检测，确定是否为VHL患者。

参考资料：

FDA approves belzutifan for cancers associated with von Hippel-Lindau disease. News release. FDA. August 13, 2021. Accessed August 13, 2021. https://bit.ly/37DMnzV