白介素6受体抑制剂—心梗患者新的福音？
作者：Mike.hui
急性心肌梗死是心内科最常见的急诊之一，治疗方式从溶栓到支架植入，支架类型也不断改善，从金属裸支架到药物洗脱支架，治疗技术不断发展，心梗相关的死亡率已显著降低，但是对于急性ST段太高型心肌梗塞，依然有极高的致死率，显然发展新的治疗手段尤其必要。
近年来，炎症学说在冠状动脉粥样硬化中的作用逐渐被大家所关注到，最重要的是所有通路都似乎集中到白细胞介素（IL）-6上，IL-6是先天免疫的主要信号传导细胞因子。
事实上，早在20多年前，心血管顶级杂志《Circulation》就发表了流行病学研究，并指出IL-6的基线水平与低密度脂蛋白胆固醇水平一样，是未来血管事件的有力预测指标。
不仅仅是流行病学调查指出IL-6的重要性，2012年医学顶刊《Lancet》发表了全基因组关联研究表明，调控IL-6信号传导的等位基因的随机分配与终生的心血管风险增加有关。
近20年的大量实验数据表明，多种机制将IL-6与血管斑块侵蚀和破裂联系起来。而且， IL-6还与急性冠状动脉缺血和再灌注损伤显著相关。
至此，可能大家可以想象到的是，那么多研究表明IL-6有害，那么干预IL-6是否可以改善心血管疾病呢？
科学研究确实如大家所预想的计划进行，2016年《European Heart Journal》刊发了IL-6受体抑制剂（托珠单抗）的二期临床试验的研究成果，托珠单抗可显著降低非ST段抬高型心肌梗死患者的高敏C反应蛋白及TnT的水平，减轻其炎症反应，尤其是PCI相关的TnT的释放。
近日，Broch K等人进一步探讨了IL-6受体抑制剂（托珠单抗）在急性ST段太高型心肌梗死患者中的作用，并将研究成果发表在心血管顶级杂志《Journal of The American College of Cardiology》上。
【研究设计及研究对象】
该研究是II期平行臂，双盲，随机，安慰剂对照试验是在挪威的3个大型PCI中心进行的。
研究纳入年龄在18至80岁之间的患者，符合在症状发作6小时内出现胸痛且连续2次连续心电图导联中ST段抬高与急性透壁心梗一致的标准。
研究对象以1：1的方式进行随机化，在接受PCI期间进行单次静脉注射剂量的托珠单抗或安慰剂。
【研究终点】
主要终点：心肌抢救指数（％）。PCI术后3至7天通过心脏磁共振（CMR）进行测量。
次要终点：
1）PCI术后6个月通过CMR测量的最终梗死面积（以左心室质量的百分比表示）；
2）微血管阻塞；
3）曲线下面积为TnT；
4）指标住院期间的C反应蛋白；
5）N端前B型利钠肽（NT-proBNP）；
6）6个月时经基线调整的左心室舒张末期容积；
7）安全性和耐受性。
【研究结果】
在2017年3月16日至2020年2月13日之间，我们招募了200名患者。在4例患者中，未进行3至7天的CMR检查。总共195名患者参加了为期6个月的随访（托珠单抗组99例，安慰剂组96例）。在随访的6个月内没有患者死亡。
托珠单抗组的心肌挽救指数高于安慰剂组（69±19％vs. 64±21％）。组间差异为5.6个百分点（95％置信区间：0.2至11.3；p = 0.04）。
干预后6个月测得的最终梗死面积中位数在托珠单抗组中降低了21％，但这一差异无统计学意义（p = 0.08）。托珠单抗组的TnT曲线下的面积低于对照组，组间差异无统计学意义（p = 0.13）。
另一方面，托珠单抗组的微血管阻塞程度明显低于安慰剂组（p = 0.03）。托珠单抗组住院期间CRP曲线下的面积显着低于安慰剂组（p < 0.001）。
最后，基线调整后的左心室容积（p = 0.54）和6个月时NT-proBNP的血浆浓度（p = 0.25）没有组间差异 （如下图）。
不良反应的评估，在6个月的随访期间，我们观察到托珠单抗组有77例轻微不良事件，安慰剂组有85例不良事件。大多数事件是轻度的，被认为与研究药物无关（如下表）。
【研究结论】
急性ST段抬高型心肌梗死患者，在症状发作后6小时内，应早期使用IL-6受体抑制剂（托珠单抗）进行心肌挽救，可减少心肌坏死，使梗死面积缩小，且该药物有良好的耐受性，无重大安全隐患。
【总结】
尽管冠脉介入发展迅速，已显著改善急性冠脉综合征患者的预后，但依然存在较高的致死率，IL-6受体抑制剂可有效抑制心梗后炎症反应，有望在冠脉介入治疗下进一步改善其不良预后。
图片：网络（侵删）
编辑：小黑屋编委会