爱诺案例 | 免疫治疗并不能包打天下!
2017年11月 患者出现腹胀。
2017 年12 月 19 日 PET/CT:腹盆腔大量积液,腹膜、肠系膜、大网膜及盆底腹膜广泛增厚并 FDG 摄取增高,考虑为腹膜广泛转移,考虑为双侧卵巢来源恶性肿瘤。
2017 年 12 月 21 日 术前血液检查:CA-125: 440.30U/ml ↑。
2017年12 月 25 日 行卵巢癌根治术(双附件+全结肠+回肠部分切除(侧侧吻合)+腹腔肿瘤减灭术+造瘘术)。
2018年 1月 4日 第一周期化疗:泰素 180mg+伯尔定 600mg。
2018 年 1 月 23 日 经上海复旦大学肿瘤医院病理会诊结果:考虑为恶性间皮瘤。
2018年 1月30日至4月26日 在复旦大学附属肿瘤医院分别行第二至六周期化疗:培美曲塞720mg,d1;顺铂,36mg,d1-3。
个人史:曾在石棉厂工作5年,有石棉接触史。
国内对于下一步的治疗有两种专家观点,一种认为化疗6周期后可以定期观察,一种则认为可以用PD-1免疫药物进行治疗。于是患者找到我们希望寻找治疗间皮瘤方面更好的医院,明确下一步的方案。对于寻求美国的治疗意见,患者的主治医生也非常支持。
鉴于恶性间皮瘤并不多见,简单的按照排名并不能反映各医院的治疗优势,因此爱诺美康在美国肿瘤排名前五的医院中进行了详细查询,发现在丹娜法伯癌症研究院有专门的International Mesothelioma Program,即国际间皮瘤治疗中心,汇聚了众多研究间皮瘤的内科,外科,放疗,病理等多学科专家和科研人员。
爱诺美康帮助预约了丹娜法伯癌症研究院擅长间皮瘤治疗的Michael Rabin主任进行会诊。

Michael Rabin
丹娜法伯癌症研究院 胸部肿瘤中心临床主任
美国哈佛医学院助理教授
临床特长:肺癌,间皮瘤,胸腺瘤。
Michael Rabin主任提及:原发性腹膜间皮瘤约占间皮瘤病例的10%,在女性中更为常见。尽管该疾病可以蔓延至身体更远的部位,但通常存在于腹膜内。在肿瘤行为表现和治疗反应方面,它与胸膜间皮瘤相似。较有效的化疗是基于培美曲塞的联合疗法。免疫疗法也有一定作用,无论是单一药物或组合性疗法。
患者病情似乎得到了良好控制,在减瘤术后5个多月内未见复发迹象。这说明化疗方案有效,或者疾病本身进展缓慢。目前患者使用的是更为积极也更为合理的化疗方案——顺铂联合培美曲塞。完成4-6周期的顺铂+培美曲塞联合化疗后,若患者仍可从中获益,我一般会改用针对非小细胞肺癌的培美曲塞维持治疗,给药方案为每3-4周一次,剂量与先前联合方案中的剂量相同。只要治疗可以耐受且有效,我会一直给予培美曲塞维持治疗。
关于基因检测,所有肿瘤都存在某些基因突变,导致其生长和行为异常,因此进行基因检测是合理的,但目前尚无证据表明基因检测有助于间皮瘤治疗方案的选择。部分间皮瘤与BAP1(BRCA1相关蛋白1)基因突变有关,但这是一个肿瘤抑制基因,目前尚无可用疗法。此外,也有关于NF2等基因突变与间皮瘤的关系的报道,但尚无相关临床疗法可用。
关于免疫疗法成功治疗间皮瘤,目前确有一些报道。在美国,较常用免疫药物是帕姆单抗,该药物的2期临床研究早期数据显示:反应率为25%,在32名患者的群体研究中,50%的患者用药后达到疾病稳定状态。也有关于联合使用CTLA-4抗体和PD-1抗体显示出活性的报道。使用帕姆单抗治疗间皮瘤的具体剂量,与使用其治疗非小细胞肺癌的标准剂量一致:每3周静脉注射200mg。
关于腹腔热灌注化疗(HIPEC),目前没有充足的随机对照试验数据。一些机构(包括我们机构在内)正在统计收集相关数据,且有些患者积极配合数据的收集。据文献报道:目前大部分经验是,在减瘤术后立即或早期使用HIPEC,但术后5-6个月后使用该疗法、或在病情控制良好的基础上使用该疗法的数据偏少。据报道,HIPEC的药物选择较为多样,包括:单用顺铂、或者顺铂联合使用阿霉素、丝裂霉素或非加热紫杉醇。但是,如果给予HIPEC,建议在有相关经验的医疗机构中进行。
只要培美曲塞有疗效,我可能会继续使用此药物,而将免疫疗法作为二线选择。如果方便接受HIPEC,建议与相关医疗团队进行讨论,但绝大部分的治疗方案都是减瘤术后立即进行HIPEC。
腹膜间皮瘤被认为是不可治愈的,其临床病程可能差异很大,可能表现为病情剧烈,也可能表现得更为温和。平均而言,患者患病后寿命约为一年,但也有部分患者寿命可以长达5到10年甚至更久。
通过远程咨询,美国专家给出了培美曲塞单药维持的方案,否定了现在使用PD-1的做法。患者的主治医生对此表示了高度认同。我们相信,在中美专家联合的情况下,患者一定能够获得更好的疗效。


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