中南大学：外泌体携带LnRNA通过调节miRNA/BCL-2表达促进多发性骨髓瘤细胞增殖并抑制细胞凋亡
多发性骨髓瘤（MM）是由浆细胞异常扩增引起的血液学肿瘤，但MM发展的确切机制尚不完全清楚。来自中南大学湘雅二医院的研究人员发现，间充质干细胞（MSC）来源的外泌体通过lncRNA LINC00461促进MM肿瘤发生，并且LINC00461通过调节miR-15a/16和BCL-2发挥其功能。该研究发表于Cytotherapy杂志上。
多发性骨髓瘤（MM）是在浆细胞中发展的血液肿瘤。浆细胞通常存在于骨髓（BM）中，在正常免疫状态下，B细胞在外源抗原刺激后发育成浆细胞，有助于我们通过产生免疫球蛋白来对抗细菌和病毒感染。在MM的情况下，B细胞将正常浆细胞转化为恶性骨髓瘤细胞。恶性骨髓瘤细胞是浆细胞的复制，相同的单克隆免疫球蛋白（M蛋白）会在其中积累并最终导致MM症状，如频繁感染、贫血、骨痛、骨质损伤、腿部麻木或肾脏问题。尿液或血清中高水平的M蛋白是MM的标志之一。 MM的治疗包括化疗、靶向治疗、放射治疗和干细胞移植。然而，更好地理解BM微环境和细胞与细胞相互作用是为MM患者提供新颖、更有效的治疗所需要的。
长链非编码RNA（lncRNA）是超过200个核苷酸的RNA转录物，其不翻译成蛋白质。越来越多的证据表明，lncRNA的失调涉及MM的发病机制。 BM浆细胞中lncRNA的表达谱分析显示，lncRNA UCA1的失调与白蛋白和M蛋白血清水平、细胞遗传学异常和MM患者的存活相关。此外，与治疗后患者和健康个体相比，新诊断MM患者中lncRNA转移相关的MALAT1过表达，提示MALAT1可作为预测疾病进展的标志物。此外，在40％的MM样本中检测到特异性lncRNA MSL1的过表达。短发夹RNAs（shRNAs）对MSL1的敲减显著增加了MM细胞系的凋亡，提示MSL1可能是一个相关的治疗靶点。此外，最近的研究表明，由IL6 / STAT3诱导的许多lncRNA在MM的发病机制中表现出不同的特性，可能是潜在的肿瘤标志物。总之，这些数据表明lncRNA的表达改变与MM肿瘤发生有关。然而，lncRNAs在MM中的生物学和病理学作用仍然知之甚少。
外泌体是细胞来源的囊泡，其含有各种分内部成分，包括蛋白质和RNA。外泌体是40-100纳米的小囊泡，由许多细胞类型释放到细胞外空间。在肿瘤微环境中，外泌体在细胞间信号传导和肿瘤发展调节中具有重要作用。然而，外泌体在MM肿瘤发生中的作用仍未完全了解。在这项研究里，研究人员报道了间充质干细胞（MSC）来源的外泌体通过lncRNA LINC00461促进MM肿瘤发生，并在MM患者中高度表达。LINC00461增强细胞增殖并抑制MM细胞系的凋亡。进一步研究表明，LINC00461通过调节miR-15a/16和BCL-2发挥其功能。研究结果表明，miR-15a/16海绵LINC00461在MSC衍生的外泌体中高度表达，并增强MM细胞增殖，这可能成为治疗应用的潜在候选靶标。
参考文献：
Deng M, Yuan H, Liu S, Hu Z, Xiao H. Exosome-transmitted LINC00461promotes multiple myeloma cell proliferation and suppresses apoptosis by modulating microRNA/BCL-2 expression. Cytotherapy. 2018 Nov 5. pii:S1465-3249(18)30642-X.
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