肿瘤免疫治疗的兴起，为人类彻底攻克“万病之王”——癌症带来了新的曙光。其中，疫检查点阻断疗法已成为当今最热门的免疫疗法之一，该疗法显著改变了目前癌症治疗的格局，而PD-1/PD-L1免疫阻断疗法正是最典型的代表。程序性细胞死亡受体（PD-1），是一种重要的免疫抑制分子，它可以下调免疫系统响应从而避免自身免疫病。肿瘤细胞表面的PD-L1、PD-L2与T细胞上的PD-1结合，促使肿瘤细胞获得免疫逃逸。因此，通过抑制剂来抑制它们之间的结合，能够使得T细胞正常杀伤并清除肿瘤细胞。近年来，免疫检查点抑制剂抗PD-1、抗PD-L1抗体已用于治疗多种人类肿瘤，如黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤，但研究表明，尽管已广泛使用PD-L1作为有利的生物标志物，病人对抗PD-1/PD-L1药物的反应率仍然只达到20-40％左右。目前，免疫检查点疗法针对PD-1/PD-L1的基本机制还未完全了解。最近的研究表明，PD-1在缺乏适应性免疫的癌症中起重要作用。但是，PD-1在肿瘤细胞上表达的潜在功能和机制仍然未知。近日，中国科学院苏州生物医学工程技术研究所高山研究员、中科院微生物所高福院士等在《美国科学院院刊》PNAS 发表了题为：Tumor cell-intrinsic PD-1 receptor is a tumor suppressor and mediates resistance to PD-1 blockade therapy 的研究论文。该研究发现肿瘤细胞中同时表达PD-1和PD-L1，在缺乏适应性免疫的情况下，PD-1/PD-L1信号轴通过包括AKT和ERK1/2两大经典信号通路抑制肿瘤的生长。该研究突出了PD-1信号传导途径的分子功能和机制，揭示了肿瘤细胞固有的PD-1可作为患者选择免疫检查点疗法的潜在生物标记。
