SGLT2i→非传统的心衰利尿药（2020年7月最新研究）

引言

心力衰竭是由于心脏将血液从静脉循环到动脉循环的效率下降，最终由于过量的钠和液体滞留而导致的细胞外容量平衡失调。

传统利尿剂

1.环状利尿剂(作用于Henle环升支的利尿剂)单用或联合噻嗪类药物，通过促进尿钠排泄来缓解与心力衰竭有关的症状。

2.传统利尿剂是缓解心衰症状的基石，但并没有改善心衰患者死亡率。

3.传统利尿剂未改善心衰结局原因：

  • 肾素血管紧张素系统的激活；

  • 神经激素系统的激活；

  • 利尿剂抵抗；

  • 钝化管球反馈。

SGLT2抑制剂

1.降糖机制：通过阻断近端小管对葡萄糖的重吸收来降低血糖，从而导致葡萄糖排泄到尿液中。

2.利尿机制：影响水盐平衡。

3.一项依帕列净的RCT研究的重大发现

  • 单用依帕列净的适度利钠作用(尿盐排泄)与环状利尿剂的利钠作用是叠加的；

  • 依帕列净的利钠作用不是由尿糖负荷驱动的，是直接的利钠作用；。

  • 肾功能障碍不是利钠作用的限制因素；

  • 利钠作用持续14天，导致血容量和血浆容量减少；

  • 不激活交感神经系统或肾素血管紧张素系统；

  • 依帕列净降低减少尿镁和钾的排泄，同时增加尿酸的排泄。

4.优于传统利尿剂之处

  • 传统利尿剂通常会导致严重的低钾血症、镁浪费和高尿酸血症。

5.传统利尿剂布美他尼和依帕列净对尿液电解质和肾小管球反馈的单独和协同作用（图1）

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总之，环状利尿剂有它的优点，但SGLT2i似乎越来越符合心衰的病理生理机制。

参考文献：
1.SGLT2 Inhibitor: Not a Traditional Diuretic for Heart Failure. Cell Metab.
2.Empagliflozin in Heart Failure: Diuretic and Cardio-Renal Effects [published online ahead of print, 2020 May 15]. Circulation.

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