2021ASCO摘要：九大靶点，七大免疫共谱肺癌新乐章！ / 开普饭

2021 ASCO

2021年ASCO年会—虚拟会议将于2021年6月4-8日举行，近日ASCO官网已经公布了各大癌种的摘要信息。话说今年靶点和免疫在肺癌的新辅助，辅助方面带来更多惊喜。但在晚期肺癌方面，虽然进展挺多，但整体平平，再无类似PACIFIC研究或者“AMG510”等靶点猛药横空出世。此外免疫研究的靶点还是围绕PD-1/PD-L1，PD-1单抗III期临床研究更新，PD-1联合各种免疫靶点以及PD-1/PD-L1双抗等。虽然爆点不多，但依旧有些小靶点的小惊喜的，随着小编的梳理，看起吧。

EGFR靶点

一线再爆新药，耐药免疫也跟上，

20ins三大新药亮眼

一

EGFR靶点一线新增2大方案

1. 阿美替尼一线治疗EGFR突变：中位PFS为19.3个月（#9013）

该研究为阿美替尼对照吉非替尼一线治疗EGFR19外显子缺失或L858R突变的晚期非小细胞肺癌的随机Ⅲ期试验，截至2018年11月30日至2019年9月6日，共纳入429例患者，结果显示，相对于吉非替尼，阿美替尼（110mg，每天一次）显著延长了PFS（19.3个月vs 9.9个月，HR 0.46，p<0.0001）和中位DoR（18.1m vs 8.3m），但中位OS尚未达到。安全性方面，阿美替尼组安全可控。

2. EGFR-TKI联合安罗替尼一线治疗EGFR突变NSCLC：DCR达100%（#9030）

2018年8月2日至2020年5月28日，共纳入60例未经系统治疗的EGFR 19del或者L858R突变的NSCLC患者，接受吉非替尼（250mgQD）或厄洛替尼（125mgTID）联合安洛替尼（每天10mg，第1-14天，每周期21天）治疗。截至2021年2月1日，有37例患者（61.7%）发生了PFS事件，其中10例（16.7%）死亡。ORR为78.3%，DCR为100%。中位PFS为13.0个月。最常见的治疗相关不良事件包括皮疹（63.3%）、疲劳（55.0%）、高血压（48.3%）、38.3%）、腹泻（33.3%）和手足综合征（30.0%），未发现4级不良事件或药物相关死亡。

二

EGFR耐药：靶向，免疫齐上阵

1. Amivantamab联合 lazertinib治疗奥希替尼耐药：

Amivantamab（JNJ-372）是一种EGFR/MET双靶单抗，拉泽替尼（Lazertinib）则是新型口服第三代EGFR靶向药。去年ESMO年会报道了JNJ-372（1400mg）+拉泽替尼（240mg）治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的研究，其中奥希替尼耐药且未接受过化疗的患者的客观缓解率为36%（1例完全缓解CR，15例患者部分缓解PR）。中位随访8.2个月，发现44%的患者仍在接受治疗，69％的肺癌患者持续反应，中位反应持续时间尚未达到（NR），中位无进展生存期（mPFS）为4.9 个月。

2.HER3-DXd新药：patritumab deruxtecan后线治疗EGFR耐药，DCR为72%（摘要＃9007）

该研究剂量递增/队列扩展的I期研究，纳入53例既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFR突变的局晚期或者晚期NSCLC患者，中位治疗线数为4，其中86%的患者既往接受过奥希替尼治疗，47%的患者具有脑转移。所有的患者接受patritumab deruxtecan（5.6 mg/kg）Q3W 治疗，中位随访10.2 个月，结果显示，主要研究终点ORR为39%（1 CR, 21 PR,），DCR 为 72%，其中既往接受过含铂化疗的患者,ORR为37%，既往接受过奥希替尼和含铂化疗的患者，ORR为39%中位DOR 为 6.9 个月，中位 PFS 为 8.2 个月。最常见的≥3级不良事件（AEs）是血小板减少症（30％），中性神经减少症（19％）和疲劳（14％）。

3. SHR-1701：PD-L1/TGF-β双抗，后线治疗EGFR突变，DCR为50%

SHR-1701是一种靶向PD-L1和TGF-β的双功能融合蛋白，用于EGFR突变的晚期NSCLC：数据来自一项多中心、“3+3”Ⅰ期研究。在剂量递增和剂量扩展期间，共招募了30例晚期EGFR经治的NSCLC患者。30 mg / kg Q3W作为RP2D。在EGFR + NSCLC队列中，共纳入27例EGFR经治的晚期NSCLC患者。其中19-Del（29.6％）、19-Del/T790M(14.8%)，EGFR 20 ins(7.4％)，L858R(29.6%)，L858R/T790M（18.5%）。结果显示， ORR为16.7％，DCR为50.0％。与3级治疗相关的不良事件（TRAE）发生率为7.4％，包括贫血，低血钾和乏力。

4. 1/2代EGFR-TKI耐药后无T790M突变的患者，相对于化疗，O药并不能带来更多获益！（#9037）

本次ASCO报道了评估O药 vs 卡铂+培美曲塞化疗方案治疗EGFR突变的TKI耐药（非T790M突变阳性）非鳞NSCLC患者疗效的WJOG8515L随机对照研究,共纳入102例既往使用过EGFR-TKI治疗，但耐药后T790M阴性的患者。O药组（n = 52）的中位PFS和总生存期OS分别为1.7和20.7个月，而化疗组（n = 50）的中位PFS和中位OS分别为5.6和19.9个月。O药组的ORR和缓解持续时间DoR分别为9.6％和5.3个月，而化疗组的ORR和DoR分别为为36.0％和5.5个月。整体而言，相对于化疗，O药并没有带来更多获益。可能需要筛选更合适的患者使用免疫药物。

三

EGFR 20ins 新进展：

三大新药数据亮眼！

1. EGFR 20ins：铂类双药化疗后，Amivantamab OS长达22.8个月，优于化疗/免疫/靶向（#9049）

所有的患者含铂化疗进展后的EGFR 20ins肺癌患者，其中Amivantamab组（n=81）,接受化疗/免疫/靶向治疗组（n=126），其中接受免疫治疗（25%）、接受非铂类化疗（25%）、EGFR 靶向治疗 ( 16%)。结果发现，Amivantamab组中位OS为22.8个月，而接受化疗/免疫/靶向治疗组只有13.1个月（HR=0.53），中位PFS为8.3 vs 2.9个月，ORR为40% vs 10%

2. EGFR 20ins：DZD9008后线治疗，DCR高达90.3%（#9008）

既往，针对EGFR外显子20插入突变的数据并不理想，靶向治疗的ORR在20%-30%左右；抗体偶联药物（ADC）最高可达60%，但耦联细胞毒药物的副作用较大，所以针对此靶点突变亟需新药。DZD9008是江苏迪哲药业研发的针对EGFR/HER2 20 号外显子插入突变设计的全球首创(First-in-class)小分子化合物，目前在全球范围内尚未有针对该适应症被批准上市的靶向药物。该研究共纳入,97 例 EGFR or HER2突变的NSCLC ，接受DZD9008 的剂量为 50 mg to 400 mg, 每日一次治疗。其中DZD9008最佳耐受剂量为400 mg，常见的3级不良反应为腹泻（5.2%）和皮疹（1%）。56例患者（42.9%的患者脑转移）接受了疗效评估。当RP2D剂量为每日一次300mg时，ORR为48.4%（15/31），疾病控制率(DCR)为90.3%（28/31）

3. TAK788:治疗EGFR 20ins，ORR28%，DCR高达78%（#9014）

Mobocertinib（TAK-788）是武田制药研发的一款小分子EGFR/HER2抑制剂，用于治疗EGFR 20ins突变晚期NSCLC患者。EGFR ex20ins突变NSCLC患者目前尚未获批针对该靶点的靶向药物。

EXCLAIM研究队列（n=96）：接受TAK-788（160mg）中位治疗时间为6.5个月，独立审查委员会（IRC）评估的ORR为25%（24/96）、研究者评估的ORR为32%（31/96）、中位无进展生存期（PFS）为7.3个月，中位OS尚未到达。
铂类经治的患者（n=114），接受TAK-788中位治疗时间为7个月，IRC确认的ORR为28%（32/114）、DCR为78%，中位PFS为7.3个月，中位OS为24个月。

2021年4月28日，FDA已批准优先审评武田的mobocertinib（TAK-788）新药申请（NDA），用于治疗EGFR 20ins 并已接受过铂类化疗治疗的转移性NSCLC患者。

四

EGFR18 ins：

奈拉替尼治疗脑转移也有效（#9068）

EGFR 18 外显子基因突变约占 5%，因突变频率不高，又称罕见突变。最常见的点突变是 G719X、E709X，最常见的缺失突变是 E709＿T710delinsX。亚洲NSCLC患者中，G719X突变约占EGFR突变总数的2%~3%，是18外显子最常见的突变类型。G719X包含G719A、G719C、G719D、G719S、G719V五种独立的突变类型，其中G719A、G719C、G719S较常见。本次ASCO公布了SUMMIT篮子试验中奈拉替尼在EGFR 18显子突变伴有中枢神经系统（CNS）转移的NSCLC患者亚组中的疗效。11例EGFR外显子18突变NSCLC患者的基线特征：中位年龄67岁（56-83岁）；ECOGPS0/1（45%/55%）。之前的治疗方法：2（范围1-3）：EGFRTKIs（91%）；化疗（55%）；IO（27%）。3例患者的最佳中枢神经系统反应为稳定疾病，PFS分别为1.9，6.9和9.1个月，OS为2.6、17.7和17.9个月。

KRAS靶点

共突变成热点，免疫优于化疗

1. KRAS突变的NSCLC患者使用免疫治疗优于化疗（#9025）

该研究共分析了三个一线治疗临床研究(IMPOWER-150, KEYNOTE- 189 and KEYNOTE-042)以及3个二线治疗临床研究(OAK, POPLAR and CHECKMATE-057)，共纳入1313例NSCLC患者，其中KRAS突变的NSCLC患者为386例，KRAS野生型患者为926例。对于KRAS突变的NSCLC患者而言，相对于单独的化疗，PD-1/L1单抗±化疗显著延长OS（HR=0.59，P＜0.00001）和PFS（HR=0.58 P=0.0003）。KRAS突变型患者，无论是一线治疗还是二线治疗，此外KRAS突变的患者更易从免疫治疗中获益。

2. KRAS靶点：sorasasib治疗KRAS和TP53共突变ORR为39.3%，（摘要＃9003）

既往II期CodeBreaK 100研究显示sorasasib（AMG510）治疗经治的KRAS G12C突变的NSCLC患者，ORR为37.1%，PFS为6.8个月。此次ASCO报道了ORR的亚组分析结果。其中针对未接受过免疫治疗的患者，使用KRAS更好获益，ORR为45.5%（vs 36.3%）针对KRAS和TP53共突变的肺癌患者，ORR为39.3%，针对KRAS和STK11共突变的肺癌患者，ORR为40%，针对KRAS和KEAP1共突变的肺癌患者，ORR为20%。

3. BFAST研究：KRAS与TP53共突变的NSCLC患者，OS长达19.6个月（#9023）

BFAST研究是首个通过血检来前瞻性的指导临床实践的临床研究，是第一个使用血基NGS来识别KRASG12C突变的研究。该研究共纳入5917例患者，其中KRAS G12C的突变比例为9%，KRAS整体突变率为23%。KRAS与TP53 共突变为60%， KRAS与STK11 /KEAP1 共突变为25%。截至2018年10月至2020年10月，共纳入1017例患者，其中63例KRAS G12C患者。其中50例患者接受过一线治疗（化疗50%、免疫28%，免疫+化疗20%）BFAST，接受过一线治疗的患者，ORR为20%，29%，30%。高达21%的患者（n=13例）未接受一线治疗。整体OS为14个月，其中有TP53共突变的患者似乎有良好的结果，OS为19.6个月，而有STK11和/或KEAP1共突变的患者似乎与没有这些共突变的患者相比，结果较差，OS为5.2个月。

MET靶点数据更新

两大新药更新14跳跃突变和MET扩增数据

1. MET14突变：卡马替尼一线治疗OS为20.8个月，二线治疗OS为13.6个月（#9020）

GEOMETRY mono-1是一项前瞻性、国际、开放标签、多队列的II期临床研究，旨在探索卡马替尼在携带MET第14外显子跳跃突变或扩增的晚期NSCLC患者中的疗效及安全性。此次ASCO报道了160例NSCLC患者包括未接受治疗的METex14NSCLC患者（5b和7组）以及先前接受过1L或2L治疗的患者（扩展组6和队列4）。其中扩展队列7的ORR为65.6%，中位PFS为10.8个月，中位OS尚未成熟。队列5b组，ORR为67.9%，OS为20.8个月，中位PFS为12.4个月。卡马替尼治疗经治的MET14跳跃突变的患者，ORR为40.6%，OS为13.6个月。所以卡马替尼一线治疗可以获益更大。

2. MET扩增：特泊替尼一线治疗，ORR为71%（#9021）

1-5%的NSCLC患者会发生MET扩增，特泊替尼是一种高度选择性的MET抑制剂。既往NEJM发表过特泊替尼治疗MET14跳跃突变的NSCLC患者，ORR为46%。但此次ASCO公布了特泊替尼治疗MET扩增的NSCLC患者疗效。该研究共纳入24例MET扩增的NSCLC患者，整体患者的ORR为42%，其中特泊替尼一线治疗MET扩增，ORR高达71%，二线治疗MET扩增，ORR为30%，三线治疗ORR为29%。

ROS1靶点

一线，经治，免疫三大研究

1. ROS1：Taletrectinib一线治疗ROS1，ORR为100%（#9066）

TRUST试验的初步结果，TRUST试验的初步结果: 一项研究Taletrectinib (AB-106; DS-6051b)用于治疗ROS1基因融合阳性的非小细胞肺癌的临床Ⅱ期试验，结果显示，截至2021年1月15日，已有22名患者接受了Taletrectinib治疗。其中 18.2％（4/22）有中枢神经系统转移，大多数患者（54.5％，12/22）曾经接受过系统化疗，31.8％（7/22）的患者曾接受过克唑替尼治疗。对于11例未接受克唑替尼治疗的患者，接受Taletrectinib治疗ORR为100％；3级以上不良反应发生率为13.6％，可控。

2. ROS1：克唑替尼经治的患者行布加替尼治疗DCR近60%（#9040）

布加替尼是靶向ALK和ROS1的TKI。克唑替尼是第一种被批准用于治疗ROS1融合阳性NSCLC的药物。但对于ROS1阳性的患者一线克唑替尼耐药后如何治疗尚无标准治疗方案。

Barossa是一项多中心，II期临床研究，研究了布加替尼在ROS1阳性实体瘤患者中的研究。其中队列2：克唑替尼经治的ROS1阳性NSCLC患者。该研究共纳入19例克唑替尼经治的ROS1阳性的晚期NSCLC患者，每天接受180 mg剂量的布加替尼治疗，结果显示，5例患者为PR，ORR为26.3％。6例患者达到SD，DCR为57.9％。中位 PFS为7.3个月，一年PFS率为26.9％。布加替尼的安全性与以前的研究一致。

3. ROS1融合：免疫联合优于免疫单药，ORR为83%（#9049）

该研究共纳入184例ROS1重排的NSCLC患者。在146个PD-L1可评估病例中，PD-L1表达<1％的患者为60例（41％）中，PD-L1表达1-49％为35例（24％），PD-L1表达≥50%的患者为51例（35％）。ROS1重排的NSCLCs（n = 97）的TMB显著低于ROS1野生型肿瘤（n = 5,380）（中值2.6 vs. 5.9 mut / Mb，p <0.001）。28例接受免疫单药，11例接受免疫联合化疗。免疫单药治疗的中位TTD为2.1个月，免疫联合化疗治疗的中位TTD为10个月。对于免疫单药组ORR为13％，免疫联合组ORR为83％ 。结论：大多数ROS1重排的NSCLCs的PD-L1表达低或无，TMB也低表达。在ROS1驱动的NSCLC中，PD-1联合化疗优于免疫单药。

五个罕见靶点

TROP-2，ALK，HER2，BRAC，RET

1. TROP 2 ADC ：DS-1062治疗晚期NSCLC ORR为25%（#9058）

Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd；DS-1062）是一种TROP2-ADC，TROPION-PanTumor01是一项多中心剂量递增/扩展研究，在晚期NSCLC患者中评价了Dato-DXd Q3W给药的疗效和安全性。截止2020年9月4日，中位随访时间为7.4个月。结果显示，8mg/kg，25%（20/80）；6mg/kg，21%（8/39）；和4mg/kg，23%（9/40）。8mg/kg队列的初步中位PFS为5.4个月，6 mg/kg队列为8.2个月，4 mg/kg队列为4.3个月。

2. ALK：布加替尼治疗日本ALK阳性NSCLC，ORR为97%（#9042）

J-ALTA研究共招募了104位患者；其中，有32例未接受过ALK-TKI治疗的NSCLC（ 94％患有腺癌；22％患有基线脑转移；25％接受过化疗）。截至2020年9月29日，中位随访时间为14.2个月，有27例患者仍在接受治疗。IRC评估的12个月PFS为93％。通过IRC确认的ORR为97％，有2个CR和29个PR。IRC评估的中位DoR还不成熟；未达到中位PFS，iPFS和OS。在未进行过TKI的队列中，所有32例患者均报告了治疗紧急事件（TEAE）（最常见：肌酸磷酸激酶升高，占81％；高血压，占59％；腹泻，占47％）。

3. HER2 20ins：双妥+化疗治疗经治的HER2 20ins突变的NSCLC：DCR为85%（#9015）

1-2%的NSCLC患者会发生HER2 20ins突变，目前尚未获批的治疗药物。IFCT-1703

R2D2 是多中心，非随机的II期临床试验，共纳入45例既往接受过化疗的HER2 20ins 的NSCLC患者，其中31.1%的人会发生脑转移。这些患者接受曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛的治疗。中位随访12个月，44例患者可进行疗效评估。ORR为29%，DCR为85%,中位PFS为6.8个月，3-4级的不良反应发生率为64%。

4. HER2:吡咯替尼联合阿帕替尼后线治疗HER2突变或扩增NSCLC,DCR为93.9%！（#9035）

该研究为单臂II期临床，共招募了33例具有HER2突变或者扩增的经治的晚期NSCLL患者，其中HER2 20ins（A775_G776insYVMA，20/33; P780_Y781insGSP，6/33;其他变体，2/33），错义突变（3 / 33），以及主要的HER2扩增（2/33）。17例患者（51.5％）接受了一线铂类化学疗法或抗HER2-TKI治疗，其余患者至少接受了2线先前疗法（范围2-6）。

总体ORR为45.5％（15/33），DCR为93.9％（31/33）。中位PFS为6.8个月。DoR和OS的中位数分别为5.3和12.9个月。与三线以上患者相比，接受二线吡咯替尼联合阿帕替尼治疗的患者的mPFS显着更长（9.8 vs. 5.3个月，P = 0.018，HR = 0.281 ）。治疗脑转移的患者也有一定的疗效。常见的治疗相关不良事件（AEs）为1-2级，主要包括腹泻（90.9％），高血压（72.7％），乏力（63.6％），厌食（54.5％）和恶心（51.5％）。3AEs等级为腹泻（3.0％）和高血压（9.1％）。没有4或5级不良事件或与治疗有关的死亡的报道。

5. BRAC1/2：rucaparib治疗BRCA1/2突变或LOH缺失的NSCLC，DCR为62%（#9024）

Lung-MAP是一项生物标志物驱动、多药、多组、II/III期注册临床试验，该研究共纳入64例NSCLC患者（非鳞NSCLC患者为37例，肺鳞癌为27例，59例患者可进行疗效评估。36例患者（61%）只出现LOH丢失，4例（7%）只出现BRAC1突变，11例（19%）患者只出现BRAC2突变，4例（7%）患者同时BRCA1 + LOH high，4例（7%）患者同时BRCA2 + LOH 高。

整体患者的ORR为7%（3例非鳞+1例肺鳞），DCR为62%。在nsq队列中，PFS中位数为3.2个月（95％CI：1.6-4.6），在sq队列中为2.9个月（95％CI 1.6-6.2）。在nsq队列中，中位OS为7.8个月，在肺鳞队列中OS为7.9个月。最常见的3级不良事件为贫血（22%）、淋巴细胞减少（8%）、疲劳（8%）和经膜炎（5%）。

6. RET:selpercatinib后线治疗RET融合NSCLC患者,ORR为57%（#9032）

LIBRETTO-001研究是一项I-II期临床试验，共在16个国家89个研究中心进行，共纳入218例既往接受过铂类化疗且可评估疗效的患者。总体而言，selpercatinib治疗ORR为57%，不论采用哪种前期治疗，均观察到使用selpercatinib的ORR改善：化学疗法+免疫检查点抑制剂（ICI）（57％vs 14％），单药ICI（48％vs 3％）或化学疗法（58％vs 15％）。与既往治疗相比，selpercatinib的中位治疗时间显着延长（分别为11.8和3.4个月）。

七大免疫研究

辅助治疗有惊喜，一线再添新方案

1. 免疫双子星四年随访：近1/3的NSCLC患者一线接受O+Y，OS长达4年（#9016）

此次ASCO年会公布了CheckMate -227第1部分的最新随访结果。结果显示，在中位随访时间超过4年（49.4个月）的情况下，与单独化疗相比，无论患者PD-L1表达水平和肿瘤组织学类型如何，欧狄沃（纳武利尤单抗）联合伊匹木单抗一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）都能够为患者带来持久且长期的生存获益：

在本研究的主要患者人群（PD-L1 ≥1%）中，欧狄沃联合伊匹木单抗治疗组患者的四年生存率达到29%，化疗组则为18%（HR：0.76；95% CI：0.65-0.90）。
在探索性分析中，针对PD-L1<1%的患者，欧狄沃联合伊匹木单抗治疗组患者的四年生存率是化疗组的2倍以上（分别为24%和10%；HR 0.64；95% CI：0.51-0.81）

2. CheckMate -9LA：O+Y+2周期化疗，2年OS%为38%（摘要＃9000）

CheckMate -9LA是一项开放、多中心、随机III期临床研究，意在分析情况下，评估与单独4周期化疗相比，纳武利尤单抗（O药）联合伊匹木单抗（Y药）+两周期化疗一线用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗效果。此次ASCO年会中将口头报告III期临床研究CheckMate -9LA两年随访结果。结果显示，与单独接受四周期化疗相比，纳武利尤单抗（O药）联合伊匹木单抗（Y药）+两周期化疗组两年OS率达到38%，而接受单独4个周期化疗组患者两年OS%为26%。此外中位OS数据也再次更新，O+Y+2周期化疗组中位总生存期（mOS）达到15.8个月，而单独化疗组患者的中位OS为11个月（HR：0.72；95% CI：0.61-0.86）。PFS方面，在随访两年时，与单独化疗相比，患者接受欧狄沃联合伊匹木单抗及两周期化疗后，疾病进展或死亡风险降低33%（HR：0.67；95% CI：0.56-0.79）。ORR：免疫联合化疗为38%，单独化疗为25%。DoR：O+Y+2周期化疗组DoR为13个月，而单独化疗患者的DoR为5.6个月。

3. FDA：PD-L1为1-49%肺癌患者，使用免疫联合化疗优于免疫单药（摘要＃9001）

该研究共纳入2108例PD-L1评分为1-49％的NSCLC患者。随访中位数为12.1个月发现,与单独接受PD-1治疗的患者（N = 529）相比，接受免疫联合化疗的患者（N = 639）的PFS和OS更长，中位PFS分别为7.7个月和4.2个月（HR 0.60; 95％CI 0.48 ，0.76）和中位OS为21.4 vs 14.5个月（HR 0.68; 95％CI 0.52，0.90）。结论：和单纯免疫相比，免疫联合化疗可以显著改善PD-L1评分为1-49％的晚期NSCLC患者的疗效。

4. KN046+化疗:一线治疗NSCLC，ORR为50.6%！（#9060）

KN046为PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，该研究是一项Ⅱ期、开放、多中心临床研究，旨在评估KN046联合铂类化疗用于晚期NSCLC患者的疗效、安全性和耐受性。截至2021年1月19日，共入组87例未接受过系统治疗的晚期nsclc患者，其中51例非鳞癌患者，36例鳞癌患者。81例患者疗效可评估，ORR为50.6%，DCR达87.7%；中位PFS为 5.9个月，中位OS未达到；PD-L1 ≥1%的鳞癌患者中位PFS为10.8个月。结果显示KN046耐受性好，用于晚期非小细胞肺癌的一线治疗有效；无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)获益，特别是对于PD-L1≥1%的鳞癌患者获益显著。

5. 尼达尼布联合多西他赛二线治疗PD-1耐药，DCR为67.8%，疗效不错！（#9033）

尼达尼布（Nintedanib）是一种口服小分子、三重抗血管生成的靶向药物，可同时针对抑制VEGFR、PDGFR与FGFR。其联合多西他赛已在欧洲多个国家获批用于疾病进展后的局部晚期NSCLC治疗。VARGADO研究证实了尼达尼布联合多西他赛治疗免疫（±化疗）耐药的晚期肺腺癌的疗效与安全性，此次ASCO报道了VARGADO研究队列C的100例腺癌NSCLC患者，在既往1L ICI失败并联合化疗后失败后接受二线（2L）nintedanib +多西他赛治疗，95名患者（95.0％）曾一线接受过K药联合治疗。结果显示，尼达尼布联合多西他赛二线治疗，ORR为37.3％，DCR为67.8％，中位PFS为4.4个月。在开始1L治疗后疾病进展<9个月的患者（n = 66）中，尼达尼布联合多西他赛治疗中位PFS为4.1个月。而既往一线治疗≥9个月后进展的患者，接受尼达尼布+多西他赛治疗，中位PFS为8.5个月，≥3级不良反应发生率为47%。

6. K药+放化疗治疗不可切除的局部晚期3期NSCLC：ORR为70%左右（#8512）

KEYNOTE-799是一项正在进行的抗PD-1抗体帕博利珠单抗(pembro)联合同步放化疗(cCRT)治疗不可切除的局部晚期III期NSCLC患者的研究。共纳入216例既往未经治疗、不可切除、病理学证实的IIIA‒C期NSCLC患者。，其中队列A中112例患者和队列B中102例患者接受了治疗。结果显示：队列A的OR为70.5%，队列B为70.6% 。队列A中9例患者（8.0%）和队列B中7例患者（6.9%）发生≥3级非感染性肺炎。队列A中72例患者（64.3%）和队列B中51例患者（50.0%）发生3-5级治疗相关AE。

7. IMpower010研究：阿替利珠单抗辅助治疗减少Ⅱ～ⅢA期患者复发

研究共入组了1280例完全性切除术后高风险的早期NSCLC患者，1269例患者接受了至多4个周期含铂化疗（铂类联合培美曲塞、多西他赛、吉西他滨或长春瑞滨）。完成化疗后的患者，1005例后续随机1∶1分配接受16个周期的阿替利珠单抗（1200 mg，Q3W）或最佳支持治疗。结果显示：

PD-L1 TC ≥ 1%的Ⅱ～ⅢA期患者：中位DFS分别为未达到和35.3个月（HR = 0.66，95%CI 0.50～0.88，P = 0.0039）;
所有随机的Ⅱ～ⅢA期患者：中位DFS分别为42.3和35.3个月（HR = 0.79，95%CI 0.64～0.96，P = 0.0205）;
ITT人群：中位DFS分别为未达到和37.2个月（HR = 0.81，95%CI 0.67～0.99，P = 0.0395）。在完成辅助化疗的完全性切除术后Ⅱ～ⅢA期NSCLC患者中，阿替利珠单抗对比最佳支持治疗显示出无病生存期（DFS）获益，尤其是在PD-L1 TC≥1%的患者中，DFS获益更为显著。

参考资料

2021ASCO

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2021ASCO摘要：九大靶点，七大免疫共谱肺癌新乐章！

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