人体最大的免疫器官在哪里？一文带你了解黏膜相关淋巴组织的作用
人最大的免疫器官是脾，可能是表面积最大是黏膜，有人认为是皮肤，因为皮肤里也有很多重要的免疫细胞，比如朗格汉斯细胞等。
如果将人体比作是一个王国，那么免疫系统就是我们保家卫国的“军队”，并且这个军队分工明确，纪律严明。
免疫系统是由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成的，其中免疫器官又按照所在部位的不同，分为中枢免疫器官（由骨髓和胸腺组成，免疫细胞分化发育场所），和外周免疫器官（包含脾、淋巴结、黏膜相关淋巴组织等，免疫细胞定居及产生免疫应答的场所） [1]。
这次我们准备重点介绍一个低调又无比重要的“免疫器官”，那就是黏膜相关淋巴组织。
何为黏膜相关淋巴组织？这个名字有点怪！
大家可能知道，淋巴组织就是我们人体内免疫组织的别称，那么什么是“黏膜相关”呢？
黏膜相关淋巴组织，其实就是指分布在人体内有黏膜的部位的淋巴组织。
这些有黏膜的部位包括呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道，以及一些外分泌腺体（唾液腺、泪腺、乳腺）的黏膜，它们是执行局部特异性免疫功能的主要场所[2]。
一、选择驻守在黏膜，这些淋巴组织是怎么想的？
要解决这个问题，首先我们需要理解什么是黏膜。
黏膜组织，是我们人体与外界环境进行交流的场所，相当于人体这个王国的外围城墙。比如眼睑内、口腔里面、鼻腔、胃肠道等，都覆盖着黏膜组织。
它们每天需要与外界抗原，也就是所谓的“侵略者”（如食物、细菌、病毒等）直接接触，是人体受威胁最大的部位。
我们人体 95% 以上的感染，都是由于“侵略者”侵略或侵入黏膜而引发的[2]。
为了预防这么重要的部位被攻陷，人体部署了大量的重兵把守在城墙的各个部位，这部分军队，我们给了它们统一的编制，就叫黏膜相关淋巴组织（即黏膜免疫系统）。
黏膜相关淋巴组织形成了严密的防御体系，在抵抗病原微生物入侵的战役中，为人体建立了第一道免疫屏障。
每当有疑似“侵略者”入侵时，它们就会发挥作用，来区分这些“侵略者”是无害还是有害，以决定是“放过去”（医学上称为免疫耐受）还是“拦下来”（医学上称为免疫反应），一旦发现有害微生物，自身就会做好作战准备，并且还会立即上报给上级免疫组织。
黏膜免疫耐受，是个较复杂的概念，不是简单的 “放过”，而是和肠道 Treg 细胞的参与、微生物菌群（多聚糖或 TGF 因子）、免疫调节信号等有关。
二、黏膜相关淋巴组织，这个军队是谁组成的？
黏膜相关淋巴组织其实是一类淋巴组织的总称，就是指那些分布在人体内有黏膜的部位的淋巴组织，这些部位包括胃肠道、上下呼吸道、泌尿生殖道、外分泌腺（即泪道、唾液分泌管），它们占据了人体淋巴组织的大部分，并且在抗感染免疫反应中起着非常重要的作用[2]。
根据这些淋巴组织驻扎的部位不同，将它们命名为四大类，分别是肠黏膜相关淋巴组织（GALT）、支气管黏膜相关淋巴组织（BALT）、眼结膜相关淋巴组织（CALT）、泌尿生殖道黏膜相关淋巴组织（UALT）。
三、黏膜相关淋巴组织，这支军队有什么作用？
从数量上说，黏膜相关淋巴组织是免疫系统中最“大”的，这里淋巴细胞的数量比其他部位的总和还要多。
人体内淋巴细胞的 T 细胞，就有 60% 是分布于黏膜组织[2]。
黏膜相关淋巴组织的独特位置、组成和功能，既能使人体一方面不受病原体（细菌、病毒等）的伤害，也就是把有害的“侵略者”拦下来（医学上称为免疫反应），另一方面还能使人体对普通的食物抗原和正常微生物产生免疫耐受，也就是将那些无害的“侵略者”放过去（医学上称为免疫耐受）。
四、铁的军队是如何炼成的？
那么，大家肯定很好奇，黏膜相关淋巴组织，每天都在一线岗位，要面对大量的人鱼混杂鱼龙混杂的外界抗原，它们是如何实现这么井然有序、高效无误的识别与防御的呢？
要了解一支军队，我们首先要了解他们的队伍人员构成及相应的角色扮演。
因此，我们先来了解一下黏膜相关淋巴组织的队伍构成。
举个例子——肠黏膜相关淋巴组织（GALT）
我们以消化道为例，消化道黏膜是吸收、消化和交换营养物质的场所，面积巨大，分布于人的胃肠道面积有 400 平方米，200 倍于皮肤表面[2]。
肠道的黏膜相关组织（GALT）由 PP 结（又称肠集合淋巴结）、肠系膜淋巴结，以及各种弥散的免疫细胞及其产物组成，它们之间相互配合，共同完成这块巨大领域的守护工作。
PP 结——小肠黏膜上的淋巴细胞“碉堡”
PP 结，是小肠黏膜内的一组淋巴细胞，相当于“碉堡”。它们与肠腔之间仅隔着一层肠上皮细胞。
PP 结内分两个区域，淋巴滤泡和滤泡间区，平时分别由 B 细胞和 T 细胞把守。
当有害微生物入侵时，微皱褶细胞，通称 M 细胞（Microfold cell，一种特殊的肠上皮细胞，是抗原可穿过的地带，能将抗原吞到肚子里，然后运到“碉堡”中去鉴别）负责传递消息。
M 细胞将情报送来后，驻扎在淋巴滤泡中的 B 细胞，会短时间内大量增殖并分化成浆细胞，并迅速制造大规模杀伤武器分泌型免疫球蛋白（SIgA），阻止微生物在黏膜上皮层黏附和繁殖，从而阻止它们进入上皮层。
此时，主要位于滤泡间区的 T 细胞，则迅速变身为 CD4+T 细胞和 CD8+T 细胞（此处主要是 CD4+T 细胞），亲自投入到战斗中。
肠系膜淋巴结——黏膜与外周免疫系统的“中转站”
肠系膜淋巴结，就是位于肠系膜内的淋巴结，它们相当于驿站，将敌人入侵的消息及时传递给上级部队，以便得到及时的增援。
肠系膜淋巴结是黏膜与外周免疫系统的中转站[2]。怎么是所谓中转站呢？
因为肠系膜淋巴结居于中坚枢纽位置，它一方面与 PP 结相通，方便召唤“战友”，另外一方面与外周血相通，方便淋巴细胞搭乘着血液的快车，奔赴感染的部位或者回到骨髓，而后者则是生成新淋巴细胞，持续产生抗体的主要部位！
此外，肠系膜淋巴结也能生产部分杀伤武器，如 IgA 抗体。
免疫细胞及其产物
肠系膜淋巴结与 PP 结都起着哨兵的作用，是启动免疫应答的吹哨者和传入者，有害微生物作为抗原，被抗原呈递细胞捕获、处理和呈递给免疫活性细胞，诱发免疫应答[3]。
当免疫应答被启动后，驻扎黏膜固有层和肠上皮的大量英勇的“士兵”——淋巴细胞军（其含有免疫系统的大多数成分：大量的 B 细胞、浆细胞、巨噬细胞、树突细胞和 T 细胞）就蜂拥而出。
其中，B 细胞和 B 细胞变身而成的浆细胞，还会制造出新的武器——抗体！
此时，众多的免疫细胞及其产物就会齐心协力、奋勇杀敌。
说了这么多，总结一下就是：
黏膜系统中存在大量的免疫细胞，它们是黏膜免疫系统中抵御外界病原体入侵的“士兵”，这些“士兵”广泛分布于黏膜下，有的迁移游走，形成“哨兵”，有的聚集成簇，形成火力较集中的“碉堡”；
它们构成了抵御外界病原体入侵的“统一战线”，这个“统一战线”就是我们的黏膜相关淋巴组织。
参考文献：
[1] 朱彤波.医学免疫学,2版.成都：四川大学出版社,2017:1-10.
[2] 储以微. 医学免疫学.上海：复旦大学出版社,2015:145-162.
[3] 卢月,林汉杰,韩凌. 肠道黏膜屏障调节机制研究进展. 国际消化病杂志,2015,05:323-324+333.