近交系小鼠发展历史

近交系小鼠概念

有意识地从一个动物群体中选用血缘关系比较接近的雌雄个体，即有共同祖先的兄妹、姐弟、母子、父女进行交配，此种近亲交配的方式称为近交（inbreding）；经至少连续20代的全同胞兄弟姐妹之间或亲代与子代之间交配培育而成的动物，称为近交系（inbred strain）动物；又称为纯系动物。如BALB/c小鼠、C57BL/6J小鼠等。近交系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。

在一个动物群体中，任何个体基因组中99%以上的等位位点为纯合时定义为近交系动物。经至少连续20代以上全同胞兄妹交配培育而成，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先，该品系称为经典近交系。

近交系（inbred strain）小鼠的诞生

Lathrop（Abby Lathrop，1868～1918）是一名女教师，退休后经营家禽养殖生意不顺而转向饲养和繁殖大鼠和小鼠等动物销售给爱好者，后来又向科研单位和大学大量销售，生意红火。当时的小鼠品种包括当地的野生小鼠、日本华尔兹小鼠(Waltzing mice)，通过驯养繁殖后销售，同时，还与Castle（William E. Castle）等研究人员合作进行近交繁殖。

1902年，哈佛大学商学院的哺乳动物基因专家William E. Castle与Lathrop合作，并从那里得到了一些小鼠，用来研究小鼠不同毛色遗传。当时立特（Clarence Cook Little，即 C.C. Little，1888～1971）是哈佛的本科生，有机会进入Castle的实验室学习，因此共同开展小鼠毛色遗传研究工作。他们明白，使用纯种小鼠（纯合子小鼠，homozygous mice）来研究遗传是极其重要的，因此将小鼠同胞（兄弟姐妹）之间进行交配（brother×sister mating，也称为b×s）繁殖，对后代（F1代）再如此，得到的第二代（F2）再重复，如此继续。这种近交繁殖也就在1909年建立了第一个近交品系小鼠–DBA小鼠。

Castle和Lathrop被认为是当代近交系小鼠开发的鼻祖。

近交系小鼠的特性编辑

(1)同和性：在一个近交系内所有小鼠的所有基因位点都是纯合子，个体之间、祖代个体与后代个体之间都是纯合子。

(2)同基因性：一个近交系中所有个体在遗传上是同源的，所有个体都可追溯到一对共同祖先。个体之间可进行器官移植、皮肤移植、肿瘤移植。

(3)一致性：近交系小鼠任何可遗传的体征都是一致的，如血型、组织型、形态上的特征、行为的类型。如个体间出现差异，是环境不均一造成的。

(4)长期的遗传稳定性：近交系小鼠在遗传上是稳定的。遗传变异或基因突变的机率极低，并及时清除遗传变异的小鼠。

(5)可分辨性：近交系小鼠在遗传上已有分型，可根据这些位点的分型很快地将两个外貌相似的近交系分辨出来。

(6)个体性：从整个近交系小鼠来看，每个品系在遗传上都是独立的，在某些情况下，品系间的差别显示在量上，而不在质上，便于筛选。

(7)分布的广泛性：大部分近交系小鼠分布在世界各地，不同地区、不同国家的科学家有可能去重复或验证已取得的理论和数据。

(8)背景资料和数据较为完善：近交系小鼠在培养和保存过程中都有详细的记录，对于设计新的实验和解释所得结果提供了便利条件。

近交小鼠的营养要求和饲料要求：

饲料营养的保证很重要，一般在近交传代至5～7代时小鼠会出现生命力下降，生长繁殖退化，或出现产仔畸形等情况，因此应在饲料中适当增加营养成分以保证子代生长发育正常。

而已经稳定的近交小鼠，对营养的需求很可能已经不同于原种小鼠，因此，需要采用适当的饲料喂养才能为此正常，在使用模型饲料喂养进行疾病造模时，对对照饲料的选用也有相应的要求。