临床须知！哪些肿瘤类型需要检测BRCA？
BRCA基因分为BRCA1和BRCA2，是两个重要的抑癌基因。BRCA基因产生的蛋白用于修复DNA损伤， BRCA基因突变导致DNA的损伤无法修复，最终导致癌症的发生。对于癌症病人来说，是否有必要检测BRCA基因呢?根据2015年ASCO统计，BRCA突变在乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌最为常见。PARP抑制剂在以下4个BRCA+癌肿均有出色结果报道。因此，以下4大癌肿的患者可以积极选择BRCA的检测，指导PARP抑制剂的用药。
胰腺癌与BRCA
胰腺癌素有“癌王”之称。转移性胰腺癌患者确诊后5年生存率不到5%。胰腺癌早期诊断非常困难，约80%的患者确诊时肿瘤已发生转移。在胰腺癌中，BRCA突变阳性病例约占5%-8%。
2019ASCO大会报道了一项BRCA+胰腺癌靶向治疗的临床试验结果，全球瞩目。
奥拉帕利治疗BRCA+胰腺癌，无进展生存期翻倍
这项新研究（POLO）结果显示：针对铂类化疗敏感且胚系BRCA突变阳性的转移性胰腺癌患者，PARP抑制剂奥拉帕利治疗的中位无进展生存期及缓解率均实现翻番！
POLO试验是一项III期随机、双盲、安慰剂对照的全球多中心试验，共有154名转移性胰腺癌患者参与，他们均为胚系BRCA突变阳性。在经过至少16周铂类化疗后疾病未进展，他们被分为两组分别接受奥拉帕利或安慰剂治疗。结果显示：
与安慰剂组相比，奥拉帕利组有了显著改善：
奥拉帕利组中位无进展生存期（PFS）为7.4个月，是安慰剂组（3.8个月）的近2倍。
奥拉帕利组1年和2年无进展生存率均为安慰剂组的2倍以上。
奥拉帕利组客观缓解率（ORR）为23.1%，是安慰剂组（11.5%）的2倍以上。
奥拉帕利组中位缓解持续时间（DoR）24.9个月，是安慰剂组（3.7个月）的6倍以上。
在整个肿瘤学史上，只有极少的几项研究成果使得胰腺癌患者受益。这项研究证实了奥拉帕利一线维持治疗gBRCA+胰腺癌的临床获益，在胰腺癌中，BRCA突变阳性病例约占5%-8%。因此建议胰腺癌患者可以积极检测BRCA的情况。
前列腺癌与BRCA
我国前列腺发病率呈逐年上升趋势，逐步成为影响我国中老年男性健康的首要问题。一项在2019例受试者中进行的研究发现，携带胚系BRCA1/2基因突变与侵袭性前列腺癌、淋巴结受累、远端转移相关。2019年NCCN指南中指出：相关数据表明，携带BRCA1/2胚系突变的前列腺癌患者局部治疗进展风险增加，总体生存率(OS)下降。
奥拉帕尼治疗BRCA+前列腺癌，缓解率达83.3%
基于如此严峻的形势和BRCA+前列腺癌的患者基数，PRAP抑制剂在前列腺癌的研究如火如荼的开展。2019ASCO大会更是公布了一项奥拉帕利治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的TOPARP-B试验结果，BRCA1/2+患者的缓解率达83.3%。
TOPARP-B试验入组了98例患者（中位年龄67.6岁），入组要求：≥1轮紫杉类化疗后进展，肿瘤活检测序后在任意DDR基因中检测到如下改变：胚系/体细胞突变，单等位或双等位基因改变。最终92例接受治疗并进行主要终点评估：分别70、89和55例接受RECIST、PSA50%和CTC评估。所有的患者在雄激素剥夺治疗（ADT）后进展，分别100%、89.8%和37.8%处在多西他赛、阿比特龙/恩杂鲁胺和卡巴他赛治疗后。
BRCA1/2+患者占32.7%，比起其他DNA损伤修复基因（DDR）突变患者，BRCA1/2+组的综合反应率最高，达83.3%。
奥拉帕尼≥2线治疗BRCA+前列腺癌，缓解率达到惊人的83.3%，因此前列腺癌患者可以积极检测BRCA状态，若有BRCA突变，本平台也可以提供一项PARP抑制剂的临床试验，招募标准治疗失败的实体瘤患者，其中包括胰腺癌、前列腺癌患者。
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试验名称
评价 IMP4297 胶囊在标准治疗无效的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性及药物代谢动力学特征的 I 期临床试验
研究药物
PARP抑制剂
主要标准
1.年龄18~70岁（含界值）；
2.经组织学或细胞学检查确诊的不可切除的晚期实体肿瘤，至少一线系统性治疗失败；
3.需BRCA基因突变阳性。
乳腺癌与BRCA
研究表明，5%~10%的乳腺癌患者具有明确的遗传基因突变，称之为遗传性乳腺癌，其中BRCA1/2基因突变占15%。2019乳腺癌NCCN指南指出，对适合应用单药化疗的HER2阴性患者，在考虑化疗时，强烈建议进行胚系BRCA 1/2检测。优先推荐gBRCA+、HER2-的乳腺癌患者使用PARP抑制剂治疗。
基于OlympiAD试验，FDA批准奥拉帕利用于治疗携带BRCA突变的HER2-转移性乳腺癌，试验中，奥拉帕利的ORR对比化疗为52%vs23%，中位PFS对比化疗为7.0个月vs4.2个月。
奥拉帕尼+durvalumab治疗BRCA突变乳腺癌，DCR达80%
一项MEDIOLAⅡ期试验共招募34例BRCA+患者，其中30例患者可评估疗效。患者既往可以接受过蒽环类和/或紫杉醇类治疗。前4周，患者接受300mg奥拉帕尼单药治疗，每日2次；随后患者每日2次接受300mg奥拉帕尼治疗联合静脉注射1.5gdurvalumab，4周一次，直到疾病进展。
试验结果发现， 12周的疾病控制率为80%，28周的有效率为63%，28周的中位DoR为9.2个月，28周的中位PFS为8.2个月，28周的疾病控制率为50%。
平台也有PARP抑制剂治疗BRCA+乳腺癌的临床试验。
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试验名称
一项评估BGB-290在携带BRCA突变的中国转移性HER2阴性乳腺癌患者的有效性和安全性的开放、多中心、2期研究
研究药物
PARP抑制剂
主要标准
1.年龄≥18岁
2.局部晚期或转移性乳腺癌且符合以下标准：
a.组织学或细胞学证实的HER2(-)乳腺癌（包括三阴性乳腺癌或者激素受体阳性的乳腺癌）
b.既往曾接受≤ 2线用于晚期或转移性疾病的化疗
卵巢癌与BRCA
23%的卵巢癌发生与遗传性基因突变相关，据报道，BRCA胚系突变在非粘液性卵巢癌患者中的比例为14%。 BRCA突变在浆液性卵巢癌中比例更高(总体比例：17-20% ；高级别浆液性卵巢癌比例：22-25%)。因此，国际多指南推荐卵巢癌患者行BRCA检测。
SOLO1中国队列研究结果证实：奥拉帕利一线维持治疗同样适合中国人
2019ASCO大会公布了SOLO1研究的中国队列更新数据，SOLO1是一项随机，双盲，III期临床试验，评估PARP抑制剂奥拉帕尼的疗效和安全性，作为新诊断的卵巢癌患者伴有BRCA1/2基因敏感进行维持性单药治疗。也就是证明奥拉帕利是否能用于BRCA基因突变晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。
将64名随机分组接受研究治疗，其中44名接受奥拉帕利维持治疗。20名进行安慰剂治疗。结果显示，奥拉帕利组未达到中位PFS，只有安慰剂组为9.3个月。试验结果表明在SOLO1的中国队列中，在接受奥拉帕利维持治疗的新诊断的卵巢癌患者中观察到研究者评估的PFS的临床相关改善。与安慰剂相比，奥拉帕利治疗导致进展或死亡风险降低54％。安全性结果与中国患者已知的奥拉帕利特征一致。
平台也对接了PARP抑制剂治疗BRCA+卵巢癌的试验。
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试验名称
评价 SC10914 在晚期卵巢癌患者中的安全性、耐受性，药代动力学/药效动力学及初步疗效的 I 期临床研究
研究药物
PARP抑制剂
主要标准
1.年龄 18-70 岁；
2.携带有害或疑似有害 BRCA 突变的卵巢癌；
3.经过 2 线及以上化疗后治疗失败
PARP抑制剂在BRCA+实体瘤的获批适应症
最后，小编汇总PARP抑制剂在BRCA+实体瘤的FDA获批适应症，期待BRCA+癌症研究再创佳绩！
1.奥拉帕利用于BRCA胚系或体系突变的卵巢癌患者一线化疗后的维持治疗
2.奥拉帕利用于三线以上化疗后BRCA胚系突变卵巢癌的治疗
3.卢卡帕利用于治疗二线以上化疗后进展BRCA胚系和/或体系突变的卵巢癌患者。
4.奥拉帕利用于治疗胚系BRCA突变，HER2阴性的转移性乳腺癌患者
5.talazoparib用于治疗胚系BRCA突变，HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌