P16免疫组化技术在宫颈癌前病变的诊断价值

1、免疫组化技术：

是应用抗原抗体反应，用特定抗体与细胞/组织中的抗原发生特异性结合，通过化学反应使标记抗体的显色剂显色来确定组织细胞内抗原，对其进行定位、定性及相对定量的研究，称为免疫组织化学技术或免疫细胞化学技术。

2、何为P16/Ki-67：

P16是一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，参与细胞周期的调控。当HPV感染后，E7阻止了pRb的活性，从而阻止了细胞周期循环，导致P16的过度表达。目前P16是唯一有足够数据支持其用于下生殖道样本的生物标示物，在高级别病变诊断中，P16的表达与组织学诊断标准相似，能提高病理医生诊断的准确性，更准确预测高级别病变的风险。

Ki67是一种增殖细胞相关的核抗原。主要用于肿瘤的检查，用来判断肿瘤的恶性程度，Ki67的数值越高，说明细胞增生越活跃，肿瘤生长越快，组织分化越差，对化疗也越敏感。

3、P16染色：

P16免疫组化染色鲜明，镜下一目了然（见图），可作为细胞异常增值的标志物。免疫组化染色标本可来源于脱落细胞或活检组织，临床常见的有P16单染和P16/Ki-67双染两种。p16和Ki-67在同一细胞内的表达是相互排斥的，只有细胞周期调控失调后才可出现共表达，因此p16/Ki-67可作为细胞异常增殖的标志物。

4、权威指南推荐：

①、2012年CAP/ASCCP(美国病理学会/美国阴道镜与宫颈病理学会)指南推荐P16是唯一用于辅助宫颈癌前病变检查的生物标志物。该指南指出特定的P16INK4a蛋白表达是高危型HPV感染是否影响细胞周期调控的替代生物标志物。

②、2014年第四版WHO《女性生殖器官肿瘤分类》推荐使用p16作为辅助宫颈癌诊断的生物标志物。

2014版TBS指出，p16INK4a免疫细胞化学染色技术可以辅助细胞学诊断，P16在联合液基细胞学时：

③、2017年我国《子宫颈癌综合防治指南》推荐使用p16INK4a蛋白检测，提高宫颈癌诊断的准确性。

5、不同方法学对比：

6、临床意义：

一直以来，假阴性是宫颈癌筛查中始终无法解决的难题。准确的生物学标记物p16染色，在宫颈癌筛查中能明显减少假阴性和阴道镜转诊率，提高HSIL检出率，轻松分流AS-CUS（无明确诊断意义的非典型鳞状上皮细胞）。有助于解决单纯依赖形态学难以判读的难题。液基+p16免疫组化检测，可提高宫颈癌筛查的特异性、敏感性，降低阅片难度，避免漏检误检。

随着P16染色技术的成熟和P16检测设备的高度自动化小型化低成本化，在妇科门诊实验室、社区门诊、基层医院使用HPV+TCT+P16+阴道镜镜检，必将成为宫颈门诊癌前病变精准初筛及二次分流的标准流程。

文章来源：爱尔医疗医学部