保护2型糖尿病患者的心肾 GLP-1受体激动剂不辱使命
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂是2005年开始上市的新型降糖药。这类药物品种多，结构不一，作用时间有长有短，不同规模和在不同患者人群中开展的试验，显示其对心血管结局的影响，结果不一致。2019年8月，发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的一项系统评价和Meta分析，合并现有影响心血管结局的试验数据，再次探究GLP-1受体激动剂对心血管结局的影响。
预防非致命性和致命性心血管事件，是2型糖尿病患者管理的关键目标。除了降压和降胆固醇外，两类新型降糖药物也被证实能降低心血管风险，即钠葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂和GLP-1受体激动剂。
GLP-1受体激动剂，以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，并延缓胃排空，通过中枢性抑制食欲来减少进食量。GLP-1受体激动剂还能适度降脂、降压和减轻体重，并且低血糖风险较低。然而，该类药物的结构和作用持续时间各不相同，不同规模和在不同人群中进行的试验，显示出的对心血管结局的影响，不太一致。
发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的该项研究，对所有GLP-1受体激动剂相关大型安慰剂对照对心血管结局影响的试验，进行了系统评价和Meta分析，以可靠估计这类药物对各亚组患者心血管结局的影响，同时还评估对肾脏结局和关键安全性结局的影响。
研究者从MEDLINE（通过Pubmed）和Cochrane Central Register of Controlled Trials数据库，检索了符合条件的报道了严重不良心血管事件（MACE；即心血管死亡、卒中或心肌梗死）的安慰剂对照试验，截止日期为2019年6月15日。
研究人员使用随机效应模型进行Meta分析，评估了MACE、各组成成分、任何原因死亡、因心衰住院、肾脏结局、关键安全性结局（严重低血糖、胰腺炎、胰腺癌）的总体风险比（HRs）。
研究人员也在数个根据患者特征（心血管疾病史、BMI、年龄、基线糖化血红蛋白水平、基线估算的肾小球滤过率）、试验持续时间、治疗给药间隔、结构同源性划分的亚组中考察了MACE的情况。
筛选了27篇论文中，最终纳入了包含56004名参与者的7项试验，分别为：ELIXA（利司那肽）、LEADER（利拉鲁肽）、SUSTAIN-6（索马鲁肽）、EXSCEL（艾塞那肽）、Harmony Outcomes（阿必鲁泰）、REWIND（杜拉鲁肽）、PIONEER6（口服索马鲁肽）。
总体来说，GLP-1受体激动剂使MACE减少了12%（HR，0.88；95% CI，0.82～0.94；P＜0.0001）。考察各亚组无显著异质性。
心血管死亡的HR为0.88（95% CI，0.81～0.96；P=0.003），致命性或非致命性卒中死亡的HR为0.84（95% CI，0.76～0.93；P＜0.0001），致命性或非致命性心肌梗死死亡的HR为0.91（95% CI，0.84～1.00；P=0.043）。
GLP-1受体激动剂可使全因死亡率降低12%（0.88；95% CI，0.83～0.95；P=0.001），因心衰住院降低9%（0.91；95% CI，0.83～0.99；P =0.028），广泛复合肾脏结局（新发大量白蛋白尿、估算肾小球滤过率下降（或肌酐增加）、终末期肾病进展、肾脏原因导致的死亡）减少17%（0.83；95% CI，0.78～0.89；P＜0.0001）。其对肾脏结局的改善主要归因于尿蛋白的减少。
严重低血糖、胰腺炎或胰腺癌的风险，均未增加。
因此，作者认为，GLP-1受体激动剂治疗对2型糖尿病患者的心血管、死亡率、肾脏结局，均有获益。
心血管疾病，是2型糖尿病患者最常见的致残和致死原因，其发生风险较非糖尿病人群高2～4倍。肾脏疾病，则是糖尿病主要的微血管并发症之一，也是重要的死因之一。上述研究显示，GLP-1受体激动剂治疗对2型糖尿病患者的心血管、死亡率、肾脏结局均具有获益效应。
因此，对于2型糖尿病患者，GLP-1受体激动剂具有心肾保护作用，降低了心血管不良事件和肾功能恶化的风险。
可一石二鸟的GLP-1受体激动剂，保护心肾，可谓不辱使命。
（选题审校：闫盈盈 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Aug 14.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31422062