甲状腺疾病多为自身免疫病,这三种抗体的检查对病因诊断非常重要

甲状腺疾病常常与自身免疫相关,比如桥本甲状腺炎、产后甲状腺炎、Graves病等等都属于器官特异性自身免疫病,简单的说就是只发生在甲状腺。

所谓自身免疫性疾病一定有抗原抗体反应,所以,在临床的诊断中抗原抗体的检查对我们诊断疾病是非常重要的。

今天就来和大家讲一讲甲状腺常见的三种自身抗体。

目前的研究发现在甲状腺疾病中主要存在Tgab、TPOab、TRab,这三种自身抗体。但促甲状腺素受体的抗体(thyrotropin receptor antibodies, TRAb)又分为刺激性、抑制性或中性三类,在临床检测中并不能把它们区分开来。

这三个抗体相对应的抗原为甲状腺球蛋白(thyroglobulin, Tg,也被称为胶质抗原);甲状腺过氧化物酶(thyroid peroxidase, TPO,也被称为微粒体抗原)和TSH受体,即垂体分泌的TSH在甲状腺上结合发挥作用的部位。

下面我们来具体了解抗原的来源,这些抗原在正常身体里就存在,为什么身体会产生抗体呢?

甲状腺球蛋白是甲状腺滤泡上皮细胞合成的,然后分泌进入甲状腺滤泡腔内,在此以胶体的形式储存。它是一种大的糖蛋白二聚体,它有很多可以被有机碘碘化的酪氨酸残基。也就是说我们从食物中摄入体内的碘(无机碘),通过血液转移到甲状腺,经过有机化后变成有机碘,然后在甲状腺细胞内结合到甲状腺球蛋白上。即甲状腺球蛋白的酪氨酸残基经碘化反应(化学反应),就形成单碘酪氨酸和二碘酪氨酸,最后合成三碘甲腺原氨酸(T3)和四碘甲腺原氨酸(T4),最终经过水解作用释放到血液中。这样我们通过抽血化验就能测到的T3和T4。正常人实际上体内的甲状腺球蛋白很少释放到血液中,常规的检验中只能测到少量的甲状腺球蛋白,也可以产生少量的甲状腺球蛋白抗体。

甲状腺过氧化物酶是甲状腺激素合成的一种非常重要的酶,其位于甲状腺上皮细胞微绒毛的内腔表面,此酶为糖蛋白(含有933个氨基酸)。它的作用就是把有机碘和络氨酸结合到一起,催化酪氨酸碘化和碘酪氨酰残基的偶联以形成T3和T4,因此它对甲状腺激素(T3,T4)生成起到非常关键的作用。它也很少进入血液系统。

我们已经知道这两个抗原所在的部位,这两种的抗体是怎么产生的呢?

那是因为由于某种原因甲状腺受到破坏(炎症、放射损伤等),本来在甲状腺细胞内的'甲状腺球蛋白'及'甲状腺过氧化物酶'大量的释放到血液中,机体内的免疫细胞对这些东西不识别,认为是异物,那么淋巴细胞就产生了对应的抗体。

常见的原因就是自身免疫性性甲状腺炎,由于炎症破坏了甲状腺细胞,导致其溢出产生的,所以它们被认为是自身免疫性甲状腺炎的标志性抗体,其水平升高表明甲状腺组织处于免疫性炎症活跃状态,甲状腺被破坏。一般来说,数值越高,破坏得越严重。但是也有特例,如在桥本甲状腺炎的晚期,甲状腺滤泡萎缩退化后,TG、TPO释放到血液中就减少,它们产生的抗体也减少了,但是实际的病情可能是更严重了,也就是说甲状腺功能损害的更严重。如果是激素替代治疗,需要的药物剂量可能会更大。所以说在病程中抗体低了,也不一定就是病情好转了,还要结合病史及其他检测方法综合判断。也有些专家认为自身抗体的产生反过来也能破坏甲状腺,形成一个恶性循环。

另外还有一些交叉免疫的情况存在,比如一些异源的蛋白或多肽与这两种抗原的表位有交叉,机体把这种异源物质当做抗原而产生抗体,比如由于肠漏,一些未完全消化的蛋白进入体内,诱导机体产生抗体,而这种抗原与甲状腺的抗原有交叉,这种抗体可能也会破坏甲状腺,然后形成恶性循环。

TPOAb与TGAb的临床意义基本相同,正常人这两种抗体也可能存在,但滴度或者说阳性率比较低,随着年龄增加,数值会有所升高。尤其女性可能会更高,这两个抗体轻度升高意义不是很大,大家不要过于担心。

一般认为TPOAb的敏感性更高,有些非甲状腺疾病,如其他免疫性疾病,它也可以升高。而TGAb的特异性更高,也就是说,TGAb升高一般都是甲状腺疾病所致。但在病理上TGAb意义可能不如TPOAb,因为几乎所以的桥本甲状腺和70%的Graves病患者都存在TPOAb,但TGAb有可能会正常。

需要注意并非所有的桥本甲状腺炎的患者这两个抗体都很高,随着病程的延长它的数值可以下降。虽然说这两个抗体高对桥本的诊断很重要,但如果不高也不能否定桥本的诊断。

下面再说说第三个重要的抗体:促甲状腺素受体的抗体

什么是促甲状腺素(TSH)?促甲状腺素是垂体分泌的一种激素,它作用到甲状腺细胞,促进甲状腺激素(T3,T4)的合成。所以,甲状腺激素产生的多少与TSH的关系很密切。同样,甲状腺激素可以通过负反馈的作用来抑制TSH的释放,最终形成一个平衡状态。TSH要发挥作用必须与甲状腺上TSH受体(TSHR)结合才能起作用。TSH受体(TSHR)主要表达于甲状腺中,但也可表达于脂肪细胞、成纤维细胞、骨细胞及其他多个部位。如果由于某种原因身体里产生TRAb,它可以与TSH受体结合,发挥类似TSH样作用,而且不受甲状腺激素的负反馈抑制,这就是我们常说的甲亢,也是Graves病的发病主要的机制。当然这种抗体是刺激性TRAb,它是Graves病所特有,几乎所有Graves甲亢患者在接受敏感性方法检测时均能检测到TRAb。然而,抑制性和刺激性TRAb均可在Graves病中出现,临床上并不能区分开来。而抑制性TRAb也可见于萎缩性桥本甲状腺炎患者中。如果这个患者是桥本甲减,并且有甲状腺萎缩,但TRAb升高,我们考虑TRAb为抑制性TSH受体抗体。

在甲亢,怀疑Graves病的情况下,TRAb检查非常重要,它可以代替放射性碘摄取扫描检查。在Graves病患者中,TRAb测定也有助于评估其在一个疗程的抗甲状腺药物治疗之后,达到缓解可能性的一个指标。

总之,这三个抗体在甲状腺疾病的诊断中非常重要,前两个抗体常见桥本甲状腺炎,后一个抗体常见于甲亢。但是,诊断一个疾病不仅仅是看检查,还要结合病史和临床表现综合判断,再决定下一步的处理方法和策略。

这是我的一个调查,方便以后更好地做科普,希望你的参与喜欢的科普形式调查

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