临床招募！根治性同步放化疗食管癌患者接受帕博利珠单抗Ⅲ期试验

2020年9月，默沙东（MSD，在美国名为默克[Merck]）公司首次公布了关键3期KEYNOTE-590试验的数据，该试验评估了其抗PD-1疗法帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda, 派姆单抗）联合铂类化疗（顺铂加5-氟尿嘧啶[5-FU]）用于一线治疗局部晚期或转移性食管癌和胃食管交界处（GEJ）癌患者。

试验结果

在这项试验所有随机分组的患者中，帕博利珠单抗联合化疗与单纯化疗相比，显著提高了总生存期（OS），降低了27%的死亡风险（HR=0.73，95%CI，0.62-0.86；p<0.0001）。帕博利珠单抗联合化疗也显著提高了无进展生存期（PFS），将疾病进展或死亡的风险降低了35%或超过三分之一（HR=0.65，95%CI，0.55-0.76；p<0.0001）。

在所有随机分组的患者中，帕博利珠单抗联合化疗组与单纯化疗组的中位OS分别为12.4个月和9.8个月；中位PFS分别为6.3个月和5.8个月；客观缓解率（ORR）分别为45.0%和29.3%；中位缓解持续时间（DOR）分别为8.3个月和6.0个月。

按照这些结果，帕博利珠单抗是第一个联合化疗后，在OS、PFS和ORR方面均优于化疗（目前该类患者的标准疗法）的抗PD-1疗法，无论患者的组织学或PD-L1表达状态如何。

安全性

治疗相关不良事件（TRAE）导致帕博利珠单抗联合组19.5%和化疗组11.6%的患者停药。帕博利珠单抗联合组3-5级TRAE发生率为71.9%，化疗组为67.6%。帕博利珠单抗联合组有9例治疗相关死亡，化疗组有5例。两组任何级别的免疫介导不良事件发生率分别为25.7%和11.6%。

结果分析

日本东京国立癌症中心医院头颈部肿瘤科主任Ken Kato博士说：“食管癌是一种侵袭性疾病，生存率非常低，新诊断、初治患者迫切需要新的疗法。在KEYNOTE-590试验中，死亡风险降低了27%，表明帕博利珠单抗有可能改变目前治疗局部晚期、不可切除或转移性食管癌和胃食管交界处癌的治疗模式。结果还显示，帕博利珠单抗组的中位总生存期为12.4个月，而化疗组为9.8个月。”

高级副总裁兼全球临床开发主管、默克研究实验室首席医疗官Roy Baynes博士说：“考虑到在所有患者群体（包括食管鳞状细胞癌、腺癌和胃食管交界处肿瘤患者）中均观察到总生存期的改善，且不管PD-L1表达如何，因此帕博利珠单抗的疗效尤其令人振奋。我们的目标是延长癌症患者的寿命，这些重要发现为帕博利珠单抗在多种癌症中的生存数据增添了新的一笔。”

临床招募

默沙东公司将与全球监管机构共享这些数据。帕博利珠单抗单药疗法目前在美国、中国和日本已被批准用于二线治疗复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者，其肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分[CPS]≥10）。该公司正通过其广泛的临床项目，继续研究帕博利珠单抗在胃肠道癌症多场景和多阶段中的应用，包括胃癌、肝胆癌、食管癌、胰腺癌、结直肠癌和肛门癌。

目前，一项国际临床试验——在接受根治性同步放化疗的食管癌受试者中比较帕博利珠单抗与安慰剂的随机双盲安慰剂对照Ⅲ期试验，目前正在进行临床招募，具体信息如下：

试验目的：

主要目的是在接受同步dCRT食管癌受试者中比较dCRT联合帕博利珠单抗与dCRT联合安慰剂根据盲态独立中心审查的总生存期及无事件生存期。次要目的是评价dCRT 联合帕博利珠单抗的安全性和耐受性特征。

试验设计：

试验分类：有效性

试验分期：3期

设计类型：平行分组

随机化：随机化

盲法：双盲

试验范围：国际多中心试验

入选标准：

1. 男性或女性，在签署知情同意书当天年满18周岁的 ESCC，腺癌，不适合进行根治性手术。

2. 研究干预首次给药前3天内的ECOG体能状态评分为0或1分。

3. 可提供足够分析的肿瘤组织标本。

4. 证明具有足够的器官功能。血样必须在开始研究治疗前14天内采集。

5. 同意参加临床研究有关的避孕方法。

排除标准：

1. 肿瘤直接浸润邻近器官。

2. 过去3个月内体重下降＞20％。

3. 在随机分组之前28天内接受了大手术。

4. 曾接受食管癌的化疗或RT。

5. 在过去6个月内发生过心肌梗死。

6. 具有研究者认为的，妨碍受试者全程参与试验的任何疾病病史或当前证据、治疗，或实验室检查异常。

（注：以上为部分标准，最终入选由研究人员确定）

主要研究中心所在地（具体启动情况以后期咨询为准）

序号	省份	城市
1	上海	上海
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4	福建	福州
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6	湖北	武汉
7	湖南	长沙
8	江苏	南京
9	江苏	徐州
10	浙江	杭州
11	江苏	镇江
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13	四川	成都
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参考文献：

https://www.merck.com/news/mercks-keytruda-pembrolizumab-plus-chemotherapy-reduced-risk-of-death-by-27-versus-chemotherapy-as-first-line-treatment-for-locally-advanced-or-metastatic-esophageal-cancer/