一起读论文：维生素K2可提高骨密度、降低骨转换，改善甲亢者的骨质疏松风险
维生素K2可以提高骨密度，降低骨质疏松风险。对中老年人，仅仅通过钙元素制剂或钙元素+维生素D来补钙是难以提高骨密度、降低骨质疏松风险的，甚至会反而增加血管钙化风险，促进高血压、心脑血管的发生发展。
维生素K2在预防骨质疏松、提高骨密度方面，有很多动物实验研究，也有一些临床研究。今天，我们介绍一篇临床研究论文，题目是“维生素K2结合钙剂在甲状腺功能亢进症继发骨质疏松症中的临床应用” [中国骨质疏松杂志，2018，24(2):218-221]，文章发表于2018年2月。
临床观察的设计与观察指标
研究对象：医院收治的甲亢骨质疏松症患者57例。
随机分组：维生素K2组，对照组。
维生素K2组：29例。男7例，女22例；年龄41~59岁，平均年龄48.7岁；病程1~5年，平均病程3.5年。
对照组：28例。男8例，女20例；年龄40~60岁，平均年龄49.1岁；病程1.3~4.8年，平均病程3.6年。
纳入标准和排除标准，这里不赘述了。
治疗：
所有患者，给予丙基硫氧嘧啶作为基础治疗，心率过高者联合倍他乐克，高热量、高蛋白、高纤维饮食，严格控制碘摄入。
对照组：给予钙尔奇治疗，1片含钙元素0.5可、维生素D 3200U，每天一次，口服。
维生素K2治疗组：在对照组的基础上服用四烯甲萘醌软胶囊，45毫克每天，每日三次，口服。
注：四烯甲萘醌，即MK-4。结构式如下图：
为期12个月。治疗前及治疗期间，未曾用或禁用影响骨代谢的药品，如双膦酸盐类、糖皮质激素、性激素类、壮骨片，等等。
观察指标：
采集晨起空腹静脉血，测定：
L2~4腰椎、股骨颈、前臂、股骨粗隆处的骨密度；
骨钙素（BGP, osteocalcin）；
总I型前胶原氨基端延长肽（P1NP, total N-terminal propeptide of type 1 procollagen）；
胰岛素样生长因子-1（IGF-1, insulin-like growth factor）；
白细胞介素-2（IL-2, interleukin-2）、白细胞介素-6（IL-6）
结 果
1、两组患者的骨密度变化
表1、治疗前后骨密度（BGP）水平比较
| 组别 | 对照组 | 维生素K2治疗组 | ||
| 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | |
| 腰椎L2~4 | 0.67 | 0.66 | 0.65 | 0.82 |
| 股骨颈 | 0.65 | 0.65 | 0.63 | 0.73 |
| 前臂 | 0.64 | 0.63 | 0.62 | 0.73 |
| 股骨粗隆 | 0.65 | 0.64 | 0.64 | 0.73 |
从表1可见，补充维生素K2，可以显著提高骨密度。无论与对照组比较，还是与治疗前比较，均有显著的提高。
2、两组患者的骨代谢活跃度变化
表2、治疗前后骨代谢指标的水平比较
| 组别 | 对照组 | 维生素K2治疗组 | ||
| 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | |
| BGP | 12.23 | 12.18 | 12.51 | 6.78 |
| P1NP | 193.34 | 186.45 | 189.63 | 45.23 |
补充维生素K2，BGP和P1NP的水平显著下降。
3、两组患者的IGF-1、IL-2、IL-6水平变化
表3、治疗前后细胞因子水平的比较
| 组别 | 对照组 | 维生素K2治疗组 | ||
| 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | |
| IGF-1 | 48.14 | 47.23 | 47.34 | 32.23 |
| IL-2 | 1.58 | 1.61 | 1.59 | 4.34 |
| IL-6 | 1.98 | 1.96 | 1.99 | 1.47 |
补充维生素K2，相关细胞因子的变化非常显著。IGF-1和IL-6显著下降，而IL-2则显著提高。
以上数据表明，维生素K2（这里用的是MK-4）可以显著增加骨密度。其过程是通过增加成骨活性、降低骨转换而实现的。
写在后面
1、
甲亢，即甲状腺功能亢进。由于甲状腺激素合成及分泌过多，造成代谢紊乱，有些会引发骨质疏松、骨折等风险。
已经有研究证明：维生素K2可以明显提高髋骨强度和抗骨折能力，椎骨骨折发生率显著降低。
既然甲亢会有骨质疏松风险，那么补充维生素K2是否会提高骨密度、降低骨质疏松风险呢？
于是，就设计了对医院收治的甲亢患者进行补充维生素K2的观察。结果证明，维生素K2确实可以提高骨密度，减少甲亢患者的骨质疏松和骨折风险。
2、
骨骼是动态的，是骨形成与骨吸收的动态平衡，是成骨细胞和破骨细胞共同参与、介导的平衡。
因此，骨代谢和骨转换的状态，可以通过一些生化指标得以反映。
BGP，即骨钙素，或骨钙蛋白，是成骨细胞合成的，血清中BGP的水平可以反映成骨细胞的活跃状态。
在骨质疏松症患者，骨细胞活跃，骨形成和骨吸收处于高转换状态，因此BGP会明显提高。P1NP水平和BGP水平的降低，也就表明了骨转换降低，有助于骨质疏松的治疗。
3、
有趣的是白细胞介素的变化。IL-6与炎性有关。维生素K2可以提高IL-2水平而降低IL-6水平，这是一个有趣的现象。除了在骨重建中的作用，在免疫方面，会不会有更多的作用？值得期待。
4、
维生素K2，能够获得的主要有两种，MK-4和MK-7。我们曾经介绍过，补充维生素K2，MK-4和MK-7的量是不一样的。据一些研究说，MK-7的量在微克级，而MK-4的量在毫克级。
纳豆来源的维生素K2，是MK-7。