PDX动物模型构建操作流程

人源性肿瘤组织异种移植(patient-derived tumor xenografts,PDTX)将患者的新鲜肿瘤组织处理后移植到免疫缺陷鼠上,依靠小鼠提供的微环境生长成与原始肿瘤特性类似的异种模型。PDX模型保持了肿瘤细胞的分化程度、形  态特征、结构特点以及分子特性。这种小鼠模型肿瘤的血运特点、基质特征、坏死状况等在一定程度上与人本身的肿瘤特点更为接近,为肿瘤的生物学研究、诊断标志物的寻找和药物筛选等提供了一个更优越的体内模型。此外,根据移植部位的不同,PDTX模型能够体现标本来源患者肿瘤的各自特点,包括对药物反应的特异性等。因此,这种模拟人肿瘤特异性的模型对肿瘤临床前期评估、治疗和预后具有重要的转化意义,特别是对于肿瘤的个体化诊断和治疗具有不可代替的价值。

应用

1）肿瘤治疗新药研发；

2）药物毒性和有效性测试；

3）个体化医疗用药指导；

4）PDX样品资源库；

5）Biomarker与新药靶点。

实验流程

PDX模型实验流程示意图

1）病人肿瘤样本处理；

2）麻醉免疫缺陷鼠，将肿瘤组织块接种于躯体两侧皮下、肾背膜下或原位；

3） 缝合切口，定期观察种植肿瘤情况。在接种肿瘤的第一周，移植部位可见隆起小结，之后会消失，约在12-16周后移植瘤才开始逐渐生长；

4）移植成功的肿瘤继续在免疫缺陷鼠中传代2次；

5）第三代及以后的鼠模型用于实验。