血管内皮细胞功能紊乱与高血压病的研究进展
近30年来，随着血管生物学的研究进展，可以从细胞、分子水平研究高血压及其引起的心血管疾病的机制，对血管内皮细胞功能紊乱导致高血压等的病理生理机制，也越来越清晰。
血管内皮细胞通常指衬于心脏、血管和淋巴管内表面的单层扁平上皮，随血流纵向排列，也称内皮细胞，是形成心血管封闭管道系统的形态基础。正常成人的血管内皮大约由1x1013〜6x1013个内皮细胞组成，重量可达1kg，将这些细胞全部平铺起来面积可达350m2。
血管内皮细胞位于循环血液与血管壁内皮下组织之间，具有多种生理功能。近年来关于血管内皮细胞功能的研究进展很快，人们通过检测反映机体血管内皮细胞功能的一系列血液学指标及采用内皮细胞体外培养手段，对血管壁内皮细胞的分泌、合成功能，以及凝血系统、纤溶系统、补体系统与血管壁的关系等进行了广泛深人的研究，取得了重大的进展。
目前一般认为血管内皮细胞除作为血液和组织间物质转运的屏障外，最主要的生物学功能是使循环血液保持正常流动状态。在炎症时高表达黏附分子，与血流中白细胞表面黏附分子相互作用，从而介导白细胞穿越血管壁。此外，血管内皮细胞具有内分泌功能，可合成和释放多种内皮衍生的血管活性因子及细胞基质成分，调节血管张力，并参与炎症反应，影响血管发生、血管通透性及体液平衡等。内皮细胞也参与免疫反应，属于一类非专职抗原提呈细胞。因而，血管内皮细胞对调节血液循环、维持内环境稳定和生命活动的正常进行，具有十分重要的意义，并在许多疾病的发生、发展中起着重要的作用。
1998年，美国科学家罗伯·佛契哥特（Robert F. Furchgott）、路易斯·伊格纳洛（Louis J. Ignarro）和费瑞·穆拉德（Ferid Murad）三人“因发现一氧化氮在心血管系统中起信号分子作用”而共同获得诺贝尔医学奖。
一氧化氮在体内的合成，是由L-精氨酸（左旋精氨酸）在内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的作用下，生成L-瓜氨酸，并释放一氧化氮。一氧化氮穿过内皮细胞，扩散到周围的平滑肌细胞中，激活鸟苷酸环化酶，产生环磷酸鸟苷（cGMP），从而导致平滑肌松弛。
一氧化氮合酶大致分为三类：内皮型、神经型和诱导型。内皮型和神经型一氧化氮合酶为组成酶，在正常生理条件下存在;诱导型一氧化氮合酶为诱导酶，在特殊条件下经诱导才会产生。
在内皮细胞中产生的一氧化氮，能够使血管舒张、降低血管阻力、降血压、抑制血小板黏附和凝聚、抑制白细胞黏附和游走、降低平滑肌增殖、防止动脉粥样硬化和血栓形成，预防心脑血管疾病等功能。
在外周神经和大脑中产生的一氧化氮，作为肾上腺素和胆碱以外的神经递质，在血管、海绵体、胃肠道、泌尿道、气管肌、肛尾肌等外周输出神经抑制反应中，起到非常重要的作用。
由诱导型一氧化氮合酶（iNOS）合成的一氧化氮，通过多条途径调节炎症，在调控免疫反应中起到很重要的作用。
尽管血管内皮细胞有较强的修复能力，但在心血管危险因素、药物、微生物、免疫反应和炎症的持续作用下，内皮细胞对血管的保护作用减弱或消失，称为内皮功能障碍（endothelial dysfunction），表现为血管舒张不足、血小板聚集、炎性细胞浸润、甚至血栓形成等。血管内皮功能障碍被证实为心血管事件的独立预测因子，是临床上可测得的高血压、动脉粥样硬化性血管损伤最早期的指标。血管内皮功能检测可以作为心血管危险分层的可靠指标，无论对于心血管疾病的一级预防还是二级预防均有着重要的意义。
20世纪四十年代Page所提出的镶嵌学说－原发性高血压病是遗传、环境、神经、内分泌、血液动力学多方面作用的结果，目前仍然得到专家们的广泛重视与认同。
原发性高血压的病因及发病机制绝对不止一个，除了已经充分研究的肾素－血管紧张素－醛固酮系统，以及盐与交感神经系统外，还有心血管系统本身的一个精细的自身调节机制。
心血管系统自身的精细调节机制包括在靶器官局部，如神经末梢释放的递质，由循环血液进入的激素、离子、其它体液因子、代谢产物等；细胞旁分泌和自分泌的激素及各种活性因子；分布于血管内皮细胞上的各种受体；细胞的跨膜信号传导系统、离子转运系统及其它亚细胞结构等。
不健康的生活方式（不健康的膳食、负面情绪、熬夜、吸烟、酗酒等），可以导致血管内皮功能障碍，释放一氧化氮（NO）等活性因子的能力不足，造成血管顺应性（vascular compliance）下降，进而使得血管压力增加，致使血压升高，而这个过程通常又是漫长而沉默的。
血管生物学研究为高血压防控的带来新的方向，改善血管内皮细胞功能已经成为高血压等心血管疾病预防与康复治疗的下一个重点目标。
1986年，Ganz等开始利用乙酰胆碱，对人体冠状动脉内皮依赖性舒张功能进行评价，这个里程碑式的进展，使得内皮功能从概念转化为临床应用，冠状动脉注射乙酰胆碱评价内皮功能也成为公认的金标准。但是这种方法是有创的，而且操作技术要求高及费用高，因此无法在临床中广泛使用。
几年后，Celermajer和Deanfield等提出利用超声影像技术来评价肱动脉血流介导的血管舒张（flow mediated dilation，FMD），使得无创血管内皮功能评价成为可能。无创内皮评估技术的出现大大加速了内皮功能在各学科领域的研究及临床应用推广。
2004年，美国FDA（食品药品监督管理局）正式通过了由美国梅奥医学中心Lerman教授等设计的最新一代无创内皮功能检测产品（EndoPAT），其在手指端就可以进行无创的内皮功能检测，突破了传统技术对于资深操作技术人员的依赖，与冠状动脉注射乙酰胆碱法的对比，其敏感性达到82%，特异性77%。
在上述两种被广泛应用的无创内皮功能检测技术中，FMD和EndoPAT均是基于血流介导的血管舒张功能来评价内皮功能，二者的有效性经过了大量临床研究的证实。与有创方法相比，安全、经济、易用，使得大规模人群检测成为可能。略有不同的是，FMD主要观察的是大血管内皮功能，而EndoPAT主要关注微循环。
血管内皮功能评价对于临床诊疗有重要的意义。血管内皮功能检测可作为心血管危险分层的可靠指标。在一级预防方面，将内皮功能检测应用于体检人群，有助于发现心血管风险的高危人群。存在内皮功能障碍者，应积极进行生活方式干预和药物治疗，降低未来心血管病发生的风险；而对于心血管病患者，定期监测内皮功能有助于确定二级预防的疗效并指导调整干预力度。
血管内皮功能是血管健康程度的标志。无创内皮功能检测技术的发展，使得临床应用成为可能，但是目前尚无针对内皮功能障碍的特异性治疗方法。
5.1 膳食营养及膳食模式调节高血压
传统美式的高热量、高脂肪膳食模式对血管内皮细胞有损害作用。2005年《新英格兰医学》杂志上发表了德国科学家的一个研究，研究对象是500多名经冠脉造影确诊的冠心病患者，观察指标是血液中内皮祖细胞（EPC）的数量与其临床症状及血液指标的关系。在12个月的随访中发现，血液中内皮祖细胞数量多的冠心病患者，其临床症状及血液指标要比内皮祖细胞数量低的患者好得多。
FMD技术是通过超声影像技术测量肱动脉血流介导的血管舒张功能，进而评价内皮功能。一项临床营养研究表明，膳食中摄入的抗氧化剂不足，动脉舒张性就会变差。如果增加膳食中抗氧化剂，例如增加黑巧克力等的摄入量，两个周之后，受试者的动脉舒张功能（FMD）就显著提升或恢复正常［8］。
美国马里兰大学的沃格尔教授也研究过膳食模式对血管内皮细胞的影响。受试者分为两组，一组的早餐膳食模式也是900千卡热量的膳食，但是不含任何脂肪。另一组的早餐膳食模式是900千卡热量的膳食，其中包含50克的脂肪。沃格尔教授用充气血压袖带阻断受试者的肱动脉血流5分钟，然后放松袖带气体，用超声波测量肱动脉的直径（FMD），观察肱动脉血流恢复到正常状态的速度。早餐没有摄入脂肪的这组受试者，其肱动脉血流恢复的速度与餐前测量的一样。而早餐摄入脂肪的那组受试者，其肱动脉血流恢复到正常状态的时间就非常长。沃格尔教授进一步密切监测受试者的内皮功能，结果发现，早餐吃过脂肪的受试者们，2小时后的内皮功能就会显著降低，而且内皮功能要用近6个小时才能恢复到正常状态。
简单一餐膳食就能对血管健康就有如此大的影响，如果长期、每天摄入不健康的膳食，其对血管的损害作用就更大了。
健康的植物性膳食模式可以降低血压，是因为豆类（豆荚、豌豆、黄豆、坚果等）等植物蛋白中富含左旋精氨酸，左旋精氨酸可以通过刺激内皮细胞的NO合成酶，生产足够的一氧化氮（NO），进而舒张血管。
2007年《美国医学会期刊》发表了关于食用黑巧克力降压的随机对照试验，结果显示，每天食用6克的黑巧克力，连续18周，可以显著地降低血压（收缩压3mmHg/舒张压2mmHg）。其背后的营养学机理是，黑巧克力富含类黄酮化合物，类黄酮可以刺激血管内皮细胞产生一种叫黄烷醇（GSNO）的抗氧化剂，GSNO进而促进NO的合成量。
《美国医学会期刊》还发表了关于可可粉降压的临床研究，其机理也是因为可可粉及其饮料中含有大量的类黄酮化合物，可以增加体内NO的合成量，进而可以舒张血压，改善血液流动。
左旋精氨酸是通过嵌合到NO合成酶的酶促反应中，利用精氨酸和氧，合成一氧化氮（NO）。然而，NO合成酶存在一个拮抗剂－不对称的二甲基精氨酸（ADMA）。ADMA是正常蛋白质代谢中合成产生的。当体内ADMA过多时，精氨酸就被从NO合成酶的酶促反应中拮抗出来，这样NO的合成也就中断了。同样，二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶（DDAH）也可以对抗ADMA，有利于NO的合成。可是，常见的心血管风险因素，例如高血脂、高胆固醇、高血压、胰岛素抵抗、高同型半胱氨酸、吸烟、肥胖等等，都可以削弱DDAH对抗ADMA的作用。
因此，尽管动物性膳食中动物蛋白也含有精氨酸，但是其降压功效就不显著。
5.2膳食营养补充对高血压的影响
临床研究有许多证据表明，许多营养素的摄人不足或过量，都可能是高血压的危险因素，包括膳食低钾、低钙、低镁、低蛋白质、低叶酸及维生素B6、以及抗氧化的维生素摄入不足，例如维生素C、E、β胡萝卜素等。
许多营养流行病学和临床营养学的研究表明，饮食中的钾增多时，血压就会下降。高血压患者每天摄入富含2400至4800毫克钾的食物，可以平均降低收縮压4.4mmHg，舒张压2.5mmHg。特别是那些高钠摄取量、盐敏感、严重高血压患者，或是非裔美国人、中国血统的族群的高血压患者等，膳食中摄取大量的钾，对于降压效果最明显。
许多研究表明，膳食中镁的含量和血压呈现反比关系。摄入膳食中的镁越多，其血压越低，一般膳食摄入镁的理想含量为每天500-1000毫克。
补充镁的营养补充剂也有降压功效。一项研究入组了60名原发性高血压的患者，每天给他们补充500毫克的镁营养补充剂，其平均血压水平显著降低。另一项研究入组91名轻度到中度高血压的中老年妇女，随机给予485毫克的镁营养补充剂或安慰剂，观察时间为半年。结果表明，服用镁补充剂的受试者，其降低收缩压2.7mmHg，舒张压3.4mmHg。并不是所有补充镁补充剂的研究结果都一致，但是肯定的是，对于大多数来说，补充镁营养补充剂有助于降低血压，而且与钙、钾一起服用，比起单独服用更有功效。
营养流行病学研究发现，饮用富含钙等矿物质（硬水）的人比饮用软水（蒸馏水或纯净水）的人，心血管疾病的发病率相对低。从饮食上摄入足够的钙等矿物质，患高血压的机率就会降低。从膳食中每天摄入大于800毫克钙的人群，患有高血压的风险会降低23%。
一项荟萃研究显示，高血压患者如果每天服用含钙的膳食营养补充剂，其平均降低收缩压4.3mmHg，舒张压1.5mmHg。但是，钙膳食补充剂研究的结论也并不一致。有些研究显示，补充钙营养补充剂可以有效降低血压，也有一些研究却没有效果，这可能取决于受试者，也取决于补充钙的类型，以及其与钾、钠和镁等矿物质的协同作用。
有一些高血压患者对补充钙的反应良好，例如非裔美国人、高龄产妇、更年期妇女、盐敏感性高血压患者，或低肾素型高血压患者、II型糖尿病患者等。但是，其他类型的人群，就可能没有效果那么好。总的来说，从膳食中增加钙的摄入量，比单独补充钙营养补充剂要好。
维生素D与钙协同作用，可以减缓血压的升高。2001年的一项研究入组了148名维生素D低的老年高血压女性，先每天给予1200毫克的钙营养补充剂降压，然后再同时服用800IU的维生素D，其平均收缩压可以再降低9.3%。
维生素C是强抗氧化剂，可以改善血管内皮细胞功能紊乱，而且有利尿作用。
在大鼠高血压模型的动物试验中，给予维生素C可以有很好的降压效果。
在人类营养流行病、观察研究、横断式研究，以及前瞻性临床实验中都发现，摄入维生素C和血浆抗坏血酸浓度与血压及心搏率呈负相关，即饮食中维生素C和血浆抗坏血酸浓度越高，血压和心搏率越低。增加维生素C的摄入量，心脑血管患病风险也会降低。
美国著名的全国健康和营养调查报告（大规模研究、长期观察自1975年以来约14,000名美国人）发现，非裔美国人血浆中维生素C浓度较白色人种的美国人低，这可能部分解释了为什么非裔美国人群的高血压比例比较高的原因。
关于维他命C与高血压的临床试验很多。1984年美国Oklahoma州立大学的文献报道，23名女性高血压病患者，其收缩压在140-160mmHg，舒张压在90-100mmHg之间，每天摄取1000毫克维生素C，连续三个月后，可以平均降低收缩压7 mmHg，舒张压4 mmHg。1991年《美国临床营养杂志》的文献报道，12名高血压患者，每天口服1000毫克维生素C，连续六个星期，可以平均降低收缩压5 mmHg，舒张压1 mmHg。1999年的《柳叶刀》杂志报道，39名高血压患者，在给予口服2000毫克维生素C的初始剂量后，每天再给予口服500毫克维生素C，连续4周，可以平均降低收缩压11mmHg，舒张压6mmHg。2000年《美国高血压期刊》发表一项为期6个月的随机、双盲、安慰剂对照、交叉临床试验，入组了四十位年龄从60岁至80岁、血压正常或轻度高血压的受试者。连续试验三个月，每天口服两次250毫克的维生素C或安慰剂，然后维生素C组和安慰剂组互换，互换之前一周，不能服用任何营养补充品。研究发现，基础血压越高的受试者对维生素C的反应就越明显。统计结果显示，维生素C对于有高血压的受试者，可以明显降低日间收缩压，但是对血压正常的受试者，则没有作用。
也有临床研究表明，口服或是静脉注射维生素C，可以改善高血压患者的内皮细胞功能紊乱；对于冠心症患者，有助于恢复冠状动脉舒张状态。
血压与维生素C摄取量、血浆中的浓度成反比。摄取维生素C，可以降低高血压、高血脂、糖尿病等患者的血压。起始血压越高，降低就越明显。如果维生素C和其它抗氧化剂，例如维生素E、β-胡萝卜素、硒等一起服用，可以增強降低血压的作用。
5.3功效营养素对高血压调节作用的临床研究进展
过去的三十年，生物科学及技术的飞速发展，通过现代生物分离技术获取精准的天然产物（食物或药食同源的草本植物）的分子结构，利用生物提纯技术获得高浓缩成份的Nutraceuticals（功效营养素），并在动物及临床试验研究的基础上，逐步应用于慢性疾病的临床预防、治疗与康复实践，进而形成一个新的学科“Nutraceutical Medicine”（功效营养医学），其最早的专业书《Nutraceutical Medicine》（《功效营养医学》）出版于1999年。随后，更多的专业临床营养学杂志及临床医学专业书籍，将“功效营养医学”这一新学科，做比较严谨的研讨和阐述。
功效营养医学的定义为，应用小分子营养素、大分子营养素和其他膳食营养补充剂（supplement）作为治疗手段，在临床工作中预防、治疗，以及康复慢性疾病，它可以作为目前主流医学的补充与替代医学，也将是整合医学的重要组成部分。
辅酶Q10（ubiquinone）
早在上个世纪八十年代初，研究辅酶Q10的权威、美国Karl Folkers教授就在美国得克萨斯州的心脏医学中心，进行了首个辅酶Q10的规范临床试验，因其显著的临床效果，引发了接下来几十年关于辅酶Q10的大量临床研究。至今为止，有四千多篇有关辅酶Q10的基础与临床研究文献发表，召开了十几场以辅酶Q10为主题的国际学术会议。辅酶Q10对轻、中度高血压患者有显著的降压效果，以及许多的心血管保护作用，应该专门做一综述。
辅酶Q10最早于1957年由美国威斯康星大学的Frederick Crane教授在牛的心脏细胞的线粒体中发现，并成功分离辅酶Q10。同年，英国的Moton教授也在大鼠肝脏脂质中找到同样的物质，属于脂溶性醌类化合物，并命名为泛醌（ubiquinone，意为随处可见的意思）。1958年Folkers教授确定了CoQ10的准确化学结构，并开始通过发酵方法，可以人工合成辅酶Q10。日本科学家在20世纪70年代中期完善了这一技术，因此现在能够大量生产辅酶Q10。1961年英国爱丁堡大学生化学家Peter Mitchell教授提出氧化磷酸化的机理，其中包括辅酶Q10的作用。辅酶Q10是机体中的重要辅酶，是生物细胞呼吸链中的重要递氢体，在线粒体氧化呼吸链中承担着质子转移和电子传递的作用，可促进氧化磷酸化及能量载体 ATP 的生成。简单地说，辅酶Q10参与了一系列复杂的反应，可以帮助细胞，将从食物中获取的碳水化合物转化为重要的能量分子，即三磷酸腺苷（ATP）。基于Mitchell教授对生物体内能量转换机理的杰出研究，1978年他被授予诺贝尔化学奖。
辅酶Q10又被称泛醌，是存在于人体所有细胞中的脂溶性醌类化合物。辅酶Q10名字里的“ Q”是指该化合物结构中的醌 （quinone）化学基团。辅酶Q分子中一般含有6-10个异戊二烯单位组成的侧链，哺乳动物含10个，因此被称为CoQ10。辅酶Q10在人体内的总含量为0.5～1.5mg，在心脏、肝及胰中的水平相对较高，且在细胞内的分布以线粒体最多（45～50%），在细胞浆中最少（5～10%）。
辅酶Q10在体内主要有许多生理作用，首先是对能量产生的过程至关重要。如果没有它，就无法产生ATP。其次是有明显的抗脂质过氧化作用。自由基是高度反应性的化学物质，通常含有氧原子，能够破坏重要的细胞成分。辅酶Q10存在还原型和氧化型两种状态，其中还原型辅酶Q10易被氧化，能阻止脂质和蛋白质的过氧化，清除自由基。
一个人血液里大约有1/4的辅酶Q10来自饮食。海洋性蛋白质中含有辅酶Q10，牛肉、鸡肉中也含有一点辅酶Q10。另外，坚果和种籽也含有辅酶Q10，虽然它们的含量不如多脂鱼和牛肉那么多，但坚果的含量仍不可忽视。
人体血液里大约有3/4的辅酶Q10是人体自身产生的。对于大部分普通人群来说，自身合成的辅酶Q10的量足够大，不会有缺乏的问题。然而，体内自然产生的辅酶Q10的水平会随着年老而减少，尤其是有氧化压力疾病，例如高血压、糖尿病、高血脂、冠心病等，特别是服用他汀类降血脂的患者，体内合成的辅酶Q10减少，或合成所需的化学前体摄入不足。人类在20岁时，自主合成的辅酶Q10能力达到顶峰，维持至50岁左右，以后会逐年大幅度下降。
在美国、欧洲、日本有关辅酶Q10的体外及动物试验、营养流行病学、以及临床试验非常广泛，并开始尝试治疗缺血性心力衰竭、心绞痛、高血压，以及其它疾病。
在大鼠高血压模型的动物试验中，给予每天口服60毫克以上辅酶Q10可以有很好的降压效果。
2007年发表的荟萃研究，分析了12个临床试验，包括随机、双盲、对照试验。研究结果表明，相对于血压正常人，39%以上的原发性高血压患者的血清中缺乏辅酶Q10。原发性高血压患者每天口服100〜225毫克辅酶Q10营养补充剂，连续四周后，平均降低收缩压15 mmHg，舒张压10 mmHg，而且试验开始时的血清辅酶Q10浓度越低，补充辅酶Q10降压的效果越好。有50%的原发性高血压患者，还可以减少服用高血压药物的剂量或种类。补充辅酶Q10的安全性非常好，即使高剂量，也不会有任何严重或慢性副作用。但是，如果停止补充辅酶Q10，在两周内，降压作用也会消失。
辅酶Q10理想的治疗剂量是血清中辅酶Q10浓度到达3微克／毫升，因此口服给予辅酶Q10的剂量应该为3〜5毫克／公斤／天，而且最好选用生物利用度高的剂型。
辅酶Q10的降压作用机制，包括减少血管外周阻力，稳定细胞膜活性，提高胰岛素的敏感性，降低被氧化的LDL，增加NO合成量，降轻内皮细胞的功能紊乱等，进而可以降低机体的整体心血管风险。
omega-3不饱和脂肪酸（PUFA）
omega-3多不饱和脂肪酸的最佳来源是鱼类，也有植物来源的，例如黄油、坚果、亚麻籽油、菜籽油、核桃等等。
上个世纪90年代初，在《新英格兰医学期刊》上发表的营养流行病学研究表明，日常饮食中多食用鱼肉，可降低冠心病的患病风险，并且可以减少与高血压相关的心律不齐和猝死。同一时期，在其它著名医学期刊发表的多篇随机对照临床研究也表明，服用omega-3营养素补充剂，可以有效降低血压，而且呈现量效关系。
例如，1993年的《循环》杂志上的一篇荟萃研究，分析了31个关于补充omega-3营养素与高血压的临床研究，结果显示，服用omega-3营养素补充剂，可以有效降低轻度高，而且剂量越大，效果越好。研究数据显示，每天服用小于4克的omega-3营养素补充剂，对血压几乎没有影响；每天服用4-7克的omega-3营养素补充剂，可以平均使血压下降1.6-2.9mmHg; 每天服用15克以上的omega-3营养素补充剂，可以平均使血压下降5.8-8.1mmHg。
1998年发表在《高血压》杂志的临床研究表明，在合并肥胖的高血压病人中，如果服用omega-3营养素补充剂的同时再增加减肥办法，可以大幅度降低血压，减少心血管疾病患病风险，还可以减少降压药的服用量。
近几年来，随着对omega-3营养作用的研究深入，临床应用也越来越广泛。2018年美国FDA批准了一种主要源自于鱼油的Omega-3脂肪酸（EPA），药名为Vascepa，作为TG≥150mg/dl成人心血管疾病的辅助治疗措施。
Vascepa是二十碳五烯酸（EPA）的一种处方乙酯，俗称E-EPA，此乃FDA首次批准以EPA为基础的处方药。与常见鱼油、omega-3补充剂不同，Vascepa不含DHA成分（二十二碳六烯酸），它可能会增加胆固醇水平。
FDA指出，Vascepa的安全性和有效性是REDUCE-IT研究结果决定的，这项临床试验涉及8000多名45岁以上患者，他们患有包括冠心病和糖尿病等。REDUCE-IT研究结果显示，高TG患者采用他汀联合Omega-3多不饱和脂肪酸，可将心血管事件风险降低25%。
美国糖尿病协会发布的糖尿病医学诊疗标准中也明确指明：若甘油三酯超过11mmol/L，应立即给予Omega-3 不饱和脂肪酸等降血脂药物治疗。
2009年Dimitrow教授和2008年Simopoulos教授，都各自在专业的生物化学杂志以及临床营养杂志，阐述了Omega-3 不饱和脂肪酸的生物作用机理，包括调节FMD血流及增加钠通过泌尿系统的排除，降低血管紧张素转化酶2的活性，增加内皮细胞一氧化氮合成量，调节内皮细胞功能，减轻炎症及血小板聚集等。
大蒜（Allium Sativum）及大蒜素（S-allylcysteine sulfoxide）
大蒜含有许多有降压功能的活性化合物，其中包括，和降压西药有相似功能的天然ACEI成分γ谷氨酰肽、类黄酮，以及大蒜素、腺苷、镁等，可以增加缓激肽和一氧化氮诱导的血管舒张，改善血管的顺应性，降低血压。
在大鼠高血压模型的动物试验中，给予大蒜素可以有很好的降压效果，其作用机理可能与通过肾素－血管紧张素－醛固酮系统和一氧化氮信号传导系统，起到降压作用，而且与剂量相关。大蒜素还可以降低甘油三酯及血糖。
大蒜及大蒜素在临床上的降压作用，也有许多国内、外的临床试验佐证。一项荟萃研究，分析了20个有关大蒜的临床试验，共入组468受试者。研究结果表明，每天摄入一定量的大蒜，可以平均降低收缩压8.6mmHg，舒张压6.1mmHg。
其它临床试验也显示，每天服用10毫克以上的大蒜素，或者四瓣大蒜（大约4克），可以降低收缩压5〜8mmHg。
番茄红素（lycopene）
番茄红素是一种不饱和烯烃化合物，也是常见的类胡萝卜素之一。它在番茄、西瓜、胡萝卜、红葡萄柚、番石榴、蔷薇果中含量较多，其中成熟的番茄中最富含番茄红素。通常品种成熟的番茄，每千克中大约含20毫克番茄红素。人体自身不会自行合成番茄红素，只能从食物中摄取。番茄红素是迄今为止自然界中被发现的最强抗氧化剂之一。番茄红素清除自由基的功效，远胜于其他类胡萝卜素和维生素E，它可以有效延缓衰老、增强免疫力等功效。
番茄红素抗家兔动脉粥样硬化的研究表明，番茄红素能有效地降低家兔血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。临床研究显示，血清番茄红素浓度与脑梗死和脑出血的发病机率呈负相关。
多个临床试验表明，番茄红素可以显著降低血压、血脂和氧化压力。对于还没有使用降压药的I期高血压患者，口服10〜20毫克的番茄红素提取物，经过八周治疗后，试验组的收缩压降低9mmHg，舒张压7mmHg。
随着生物技术、现代医学的发展，尤其是临床营养学、营养医学的发展，不久的将来，可以把血管内皮细胞作为医学营养干预的靶点，这必将为心血管疾病的防治，带来划时代的变化。
（文章中图片选自岳教授课件）
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［15］董尔丹、张幼怡. 血管生物学. 北京：北京大学医学出版社，2014，9-27.
作者介绍
岳红文（中国／美国）：临床医学博士、教授。1997年医学博士毕业于中国医学科学院、北京协和医学院阜外心血管病医院，2000 年在美国约翰霍普金斯医学院完成博士后研究，师从诺贝尔医学奖获得者Peter Agre 和William Guggino，从事基因治疗及创新药物的临床研究。2004年被聘为中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部重点实验室、心内科临床药理中心教授及学术带头人。2019年担任中国抗衰老促进会理事及功效营养分会秘书长。2020年任海南博鳌医疗先行区一龄心血管代谢防治中心院长。