肝癌控制率90%以上！O药联合仑伐替尼初露锋芒

2020年1月23~25日，2020年美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会在美国旧金山召开。在本次大会上公布了仑伐替尼联合纳武单抗（O药）一线治疗不可切除肝细胞癌（HCC）Ⅰb期临床研究结果，结果优于帕博利珠单抗（K药）联合仑伐替尼的效果。

仑伐替尼，能够强效抑制包括VEGFR 1 – 3，FGFR 1 – 4，PDGFRα，RET以及KIT，阻断下游信号通路，抑制包括肿瘤微血管新生等多种抗肿瘤侵袭的能力。

O药属于PD-1单抗， PD-1药物通过激活人体自身的免疫系统，免疫细胞识别以往难以发现的肿瘤细胞，随之进行攻击，达到抑制肿瘤生长的目的。

所以通过PD-1药物联合仑伐替尼不仅使肿瘤细胞无法免疫逃逸，同时增强自身的免疫力，使更多的肿瘤细胞暴露在T细胞眼皮下，进而进行杀伤。

仑伐替尼与O药联合，初露锋芒

Study117研究是一项开放的Ⅰb期研究，共入组30例患者接受仑伐替尼联合O药治疗。其中BCLC- B期17例、BCLC- C期13例。

研究随机分组为两个部分，Part1入组了6例无其他合适治疗方案的患者，用于剂量限制性毒性评估，耐受性采用剂量限制性毒性（DLT）评估，结果显示6例患者均未观察到剂量限制性毒性。

在确立了仑伐替尼联合O药的耐受性后，开始第2部分研究，入组了24例初治的不可切除HCC患者。

入组的患者接受仑伐替尼12mg（体重≥60kg）或8mg（体重<60kg）口服，每天1次；联合O药240mg，静脉用药，每2周1次。

数据截止时间为2019年5月17日，研究者评估的整体完全缓释率CR为10%，部分缓释率PR为66.7%，客观缓解率ORR为76.7%，疾病控制率DCR为96.7%。

同样是PD-1药物，K药联合仑伐替尼的结果如何呢？

仑伐替尼与K药联合，稍显逊色

2019年7月份，美国FDA已经授予Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠单抗，K药）与Lenvima（lenvatinib，乐伐替尼）组合疗法突破性疗法认定(BTD)，用于一线治疗不能局部治疗的晚期不可切除的肝细胞癌（HCC）患者。

此次获批，基于开放标签单臂Ib期临床研究KEYNOTE-524/Study 116研究结果。

研究也是分为2个部分，和O药联合仑伐替尼的临床研究一样。第1个部分采用3+3设计，入组了6例无其他合适治疗方案的患者，并在治疗第1周期时评估联合用药的耐受性。耐受性采用剂量限制性毒性（DLT）评估，结果显示6例患者均未观察到剂量限制性毒性。

在确立了仑伐替尼联合帕博利珠单抗的耐受性后，开始第2部分研究（扩展期），入组了24例初治的不可切除HCC患者。

30例患者纳入疗效分析，研究者和独立评估委员会采用mRECIST标准评价的完全缓解（CR）率分别为3.3%和10.0%，部分缓解（PR）率分别为40.0%和50.0%。ORR高达60%（包含已确认和待确认的），疾病控制率DCR 93.3%。

中位PFS（无进展生存期）为9.7个月，6个月生存率和12个月生存率分别为83.3%和59.8%。

最常见的不良反应为食欲减低（63%）和高血压（60%），未观察到新的不良事件。

对比上述两个试验数据，O药联合仑伐替尼的治疗效果略好于K药联合仑伐替尼的疗效。

两组疾病控制率DCR都达到90%以上，表现不俗；

不同的是，在RECIST1.1标准下，O药联合仑伐替尼的CR率达到了8.3%，而K药联合仑伐替尼为0；

在客观缓释率ORR上，O药联合仑伐替尼为76.7%远高于K药联合仑伐替尼的50%。

药物联合的趋势越来越强，期待下一步的研究依旧能带来好消息。