已经明确诊断为甲癌，为什么还要做免疫组化？

概述

一般仅根据镜下所见即可作出乳头状癌的诊断，然而免疫组化可能有助于某些病例的诊断，可用于：①寻找转移灶和不常见表现的甲状腺肿瘤向甲状腺滤泡细胞分化的证据；②对无明确浸润证据和典型核特征性的疑似病例，免疫组化有助于作出恶性诊断。

诊断甲状腺乳头状癌常用的免疫组化抗体：

• 甲状腺球蛋白（TG），向甲状腺滤泡细胞分化的最特异性标志物；

• 甲状腺核转录因子（TTF-1)，几乎所有乳头状癌病例呈弥漫性核强阳性；

• 甲状腺转录因子(PAX8)，乳头状癌显示强而弥漫的核阳性；

• 甲状腺转录因子（TTF-2），乳头状癌亦显示强而弥漫的核阳性；

• 细胞角蛋白(CK），在乳头状癌中表达与正常甲状腺相同的有CK7、CAM5.2和AE1/AE3阳性，CK20阴性；

• Vimentin，这是一个很熟悉的间叶组织抗原，但甲状腺乳头状癌几乎总是阳性；

• 降钙素、CEA及神经内分泌标记物重要的阴性标志物。

下面分类详述下各个免疫组化抗体：

1、甲状腺球蛋白(TG）

TG是由甲状腺滤泡细胞合成的一种具有19S沉降系数的660kD糖蛋白，完全由滤泡细胞产生，因此，它是向甲状腺滤泡细胞分化的最特异性标志物。阳性部位是滤泡腔内胶质及滤泡细胞胞质，呈弥漫性阳性，在无明显胶质蓄积的肿瘤中可呈灶性弱到中等强度阳性。总的来说，甲状腺癌TG阳性程度取决于肿瘤细胞的分化程度和组织学亚型，低分化癌所含TG低于分化较好的癌，乳头状癌和滤泡性肿瘤95%以上表达TG。

因为甲状腺癌的腺外转移灶也表达TG，TG染色在确定转移性肿瘤是否起源于甲状腺特别有价值。TG在分化性滤泡性和乳头状肿瘤中一般呈斑片状分布，虽然有些细胞呈现均匀一致的强染色，而其他细胞则为灶性表达，鉴于这个原因，如果在一个非常小的活检标本中未能检出TG，并不能完全排除转移性肿瘤甲状腺起源的可能性。

T3-三碘原氨酸和T4-甲状腺素也可以用免疫组化技术，在甲状腺冰冻切片或甲醛固定的常规石蜡切片上进行检测，但远不如TG抗体使用广泛。

除了上述TG、T3、T4，以外，甲状腺过氧化物酶也被用于甲状腺肿瘤的研究。

2、甲状腺核转录因子(TTF-1)

TTF-1在成人组织中主要分布在由内胚层分化的甲状腺滤泡细胞、间脑和呼吸道上皮中，是一种含同源结构域的转录因子。在甲状腺里，TTF-1调节TG基因和甲状腺过氧化物酶的表达。在肺，TTF-1对表面活性蛋白A、B和C及Clara细胞分泌蛋白的特异性表达起关键性作用。TTF-1在几乎所有乳头状癌病例中呈弥漫性核强阳性，但是TTF-1对于甲状腺滤泡细胞并无特异性，在肺肿瘤、甲状腺髓样癌以及间脑肿瘤中也有表达。

有文献报道，286例非甲状腺、非肺型腺癌中，发现2例表达TTF-1的免疫反应性；并有报道起源于前列腺、膀胱和宫颈的非肺来源的某些小细胞癌亦有TTF-1表达，但TTF-1的核强阳性令其仍不失为一个强力而可靠的诊断性标志物。

3、甲状腺转录因子(PAX8）

PAX8是一种转录和调节因子，对甲状腺的发生和分化至关重要，在甲状腺乳头状癌显示强而弥漫的核阳性，支持肿瘤的甲状腺滤泡细胞分化。TTF-1和TTF-2在甲状腺未分化癌中的表达分别为18%和7%，但PAX8可见于79%的甲状腺未分化癌。

PAX8在大部分甲状腺髓样癌以及几个其他类型肿瘤也呈阳性反应，但与TTF-1不同，尽管PAX8也表达于许多正常的和肿瘤性组织，但在肺组织和肺肿瘤中均无表达，因而可用于甲状腺未分化癌的诊断和高分化甲状腺癌与甲状腺转移性肺癌的鉴别诊断。

4.甲状腺转录因子(TTF-2)

TTF-2是另一个甲状腺转录因子，在乳头状癌亦显示强而弥漫的阳性，也可用于支持肿瘤的

甲状腺滤泡细胞分化。虽然，在大部分甲状腺髓样癌以及几个其他类型肿瘤也呈阳性反应，但据报道，TTF-2不同于TTF-1，在肺癌中无表达。

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