讲个故事，告诉你高血糖是有毒的！

我来给大家讲一个故事。这个故事不是天衣无缝的，但特别有助于我们理解一个医学现象，糖尿病是怎么逐渐加重的。

先来认识一个角色——VDAC1（电压依赖性阴离子通道），它算不上故事的主角，但作用很关键，要先出场才行。VDAC1是细胞膜或线粒体等细胞器膜上的一种蛋白质，结构非常复杂，作用十分重要，甚至可以决定细胞的生死存亡。已知在阿尔茨海默病早期，VDAC1异常增多或过度活跃就扮演重要角色，不过，那又是另外一个故事了。

我们继续讲这个与糖尿病有关的故事。胰腺中散在分布一些细胞团，叫“胰岛”（此处可以脑补海洋中的小岛画面）。胰岛中有一大类细胞专门制造/分泌胰岛素，叫“β细胞”（又称B细胞，占胰岛细胞总数的70%）。不用说，如果β细胞受损，不能正常分泌胰岛素，那就麻烦了，糖尿病随之产生。因为身体再无其他细胞可以分泌胰岛素，β细胞简直就是独苗苗。

一个大胆的猜想是，β细胞受损会不会是VDAC1异常所致，并进而导致胰岛素分泌减少？

研究人员直接拿2型糖尿病患者的胰岛与没有糖尿病者的胰岛作对比，发现2型糖尿病者胰岛VDAC1的表达上调，总量增加。进一步试验研究发现，用较高浓度葡萄糖处理胰岛β细胞（离体的），这些胰岛β细胞中VDAC1 表达水平上升；而用较低浓度葡萄糖处理胰岛β细胞（离体的），则VDAC1的表达水平没有变化。如此看来，2型糖尿病患者β细胞VDAC1过量表达，并且是高血糖诱导的。

VDAC1过量表达怎么就伤害β细胞了呢？正常情况下，VDAC1 定位在线粒体外膜上，调节线粒体的体积，从线粒体里面往外面转运ATP等（ATP是细胞内可以直接利用的能量，是一种“能量货币”），维持线粒体和细胞的正常功能。然而，研究人员发现，VDAC1 这种本该安家在线粒体外膜上的通道蛋白却很反常地大量出现在2型糖尿病患者胰岛β细胞的细胞膜上！（健康人胰岛β细胞的细胞膜上VDAC1很少）

这意味着，ATP可以通过VDAC1这个通道泄漏到细胞外面去，β细胞膜上异常大量出现的VDAC1通道蛋白，让细胞膜“千疮百孔”，能源泄漏，导致β细胞里面没有ATP可用，能量枯竭。研究人员评估，每个β细胞每秒钟至少要向细胞外泄露十万个ATP分子。胰岛β细胞很可能就是这样被活活饿死的。

后来的研究发现，首选降糖药物二甲双胍可以通过抑制VDAC1蛋白活性，帮助β细胞解围，从而治疗糖尿病。还不止于此，二甲双胍也因此被期待或许对阿尔茨海默病也有一定的疗效（有待研究证实），因为阿尔茨海默病的神经细胞上也有VDAC1蛋白异常增加啊。

小结：

《细胞代谢》发表的这项来自瑞典隆德大学Albert Salehi团队的研究提示，2型糖尿病患者的高血糖，会使一种叫“ VDAC1”的通道蛋白出现在错误位置（细胞膜）上，VDAC1让胰岛β细胞变得“千疮百孔”，ATP泄漏到细胞外，细胞内无ATP可用，能量枯竭。然后，β细胞被活活饿死，胰岛素越来越少，糖尿病加重不已。

高血糖是有毒的！会毒害你胰岛β细胞。

参考资料：

奇点网https://mp.weixin.qq.com/s/LIF8AaVIxf6T047C5xtjjA