靶向药物“鸡尾酒疗法”为脑瘤提供新治疗途径

纪念斯隆凯特琳癌症中心、丹娜法伯癌症研究院的研究人员发表在《科学》杂志的研究发现，在许多脑肿瘤和其他实体瘤中，有几种细胞生长开关同时激活，而不仅仅是一种，这也解释了为什么仅用一种“靶向”药物进行治疗，结果常常会令人失望。根据美国应用癌症科学中心的说法，应迅速进行将三种或更多种此类靶向药物联合用于此类癌症的临床试验，以关闭所有出现故障的肿瘤生长开关。

丹娜法伯癌症研究院

这些开关是由称为受体酪氨酸激酶（RTK）的分子形成的，它们经常在癌细胞中发生突变并活跃。由于已经有多种激酶阻断药物（格列卫和特罗凯是著名的两种药物），研究人员说，应该迅速计划这些靶向药组合的临床试验。DePinho 说：“这是一个变革性的发现，将激励临床医生和我们的药学同事设计使用几种抑制剂的临床试验。” 他指出，在使用癌细胞系和新鲜的脑肿瘤标本的实验室研究中，需要三种或更多种激酶抑制剂来抑制异常的细胞生长信号。

该研究集中于多形性胶质母细胞瘤（GBM），这是一种侵袭性脑肿瘤，几乎是致命的。科学家们还发现了在胰腺和肺部其他常见癌症中多重激活的RTK的相似模式。RTK位于正常和癌细胞的表面，并从细胞环境接收信号。许多信号是化学“生长因子”，指导细胞分裂和生长。RTK接收到的信号通过称为PI3K的途径传输到细胞核，该途径通常在癌细胞中表现异常。已经鉴定出至少54种RTK，并且某些例如表皮生长因子受体（EGFR）与胶质母细胞瘤有关。但是，阻断EGFR的药物在延缓这些及其他恶性肿瘤的进展方面仅仅取得了有限的成功。

纪念斯隆凯特琳癌症中心

哈佛医学院教授德皮尼奥说：“通常人们会产生积极的初步反应，但很少能持久治愈。” 也许问题在于其他激酶途径也正在发送异常的生长信号，充当生长备用来源。“没有人希望看到这些细胞中同时激活了多少个受体酪氨酸激酶。”

研究人员使用一种抗体阵列技术测试了20种胶质母细胞瘤细胞系，该技术一次测量了45种不同的RTK的激活。在20个细胞系中的19个中，同时激活了三个或更多的RTK，向细胞核一式三份发送异常的生长信号。从细胞系转移到新鲜细胞，研究人员在研究来自新诊断患者的肿瘤样本时看到了相同的多重RTK活性。

激酶抑制剂格列卫（Gleevec）应用于脑肿瘤细胞时，对错误的信号通路几乎没有影响。但是，当伊马替尼与两种其他激酶抑制剂特罗凯（Tarceva）和SU11274并用时，PI3K信号通路中的运输被消除，癌细胞死亡。

研究人员说，当实体瘤患者单独使用RTK抑制剂时，该研究结果“为微弱的临床反应提供了合理的解释”，研究人员建议联合治疗应产生更好的结果。另外，可以对患者的肿瘤进行“剖析”，以识别激活了许多RTK“开关”中的哪一个，从而可以开具适当抑制剂组合的定制疗法。

来源：

https://www.dana-farber.org/newsroom/news-releases/2007/study-suggests-brain-tumors-need-treatment-with-multiple--targeted--drugs/

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