逆转免疫衰老，亚精胺打破免疫力的年龄依赖

【文献解读】

亚精胺是一种具有抗衰老特性的多胺，科学家普遍认为这源于它调节自噬的能力。牛津大学研究团队认为亚精胺处于自噬与免疫衰老的十字路口，并认为可以通过恢复亚精胺水平来增强B细胞的免疫反应。2019年12月，美国密歇根大学Padma博士在《Autophagy》杂志上对此进行了分析。

免疫衰老的特点是免疫系统无法引起对感染、恶性肿瘤和疫苗接种的充分反应。自噬是一种高度保守的细胞分解代谢过程，可消除无用的细胞质成分维持细胞稳态。多项研究强调衰老伴随自噬降低，导致细胞和免疫衰老，而亚精胺已成为连接细胞衰老和自噬的重要代谢物，这种自噬减少可以通过补充亚精胺来挽救。在研究中，EIF5A hypusination（EIF5A特有的氨基酸）被抑制时，外源性补充亚精胺不能挽救自噬通量，这表明亚精胺通过 hypusinating EIF5A诱导自噬。

在从老年供体获得的人类B淋巴细胞中，抗​体反应的降低可能与亚精胺水平、Hypusinated EIF5A、溶酶体主调控因子TFEB蛋白水平和自噬通量的降低有关。外源性补充亚精胺可以通过EIF5A有效翻译TFEB来挽救自噬通量。重要的是，补充亚精胺可恢复B淋巴细胞的IgG反应，从而恢复其功能。

总之，这是一种通过调节蛋白质表达以挽救自噬的机制，外源性补充亚精胺可以逆转年龄依赖性的EIF5A-TFEB-自噬轴衰退并恢复B细胞功能，增强免疫反应。因此，亚精胺作为可能逆转免疫衰老的代谢物，具有重要的临床意义。