诺和诺德口服索马鲁肽治疗阿尔兹海默症直接进入临床III期，拟2021年入组3700名患者
近日，诺和诺德宣布其口服索马鲁肽治疗阿尔兹海默症（AD）的研究直接进入临床 III 期，该决定是在评估了临床前模型数据、真实世界的研究数据、大型心血管试验数据的分析以及与监管机构的讨论之后进行的。
索马鲁肽是一种胰高血糖素样肽 - 1（GLP-1）类似物，在 2017 年和 2019 年，诺和诺德分别获批上市了注射索马鲁肽和口服索马鲁肽，用于治疗糖尿病。2020H1 财报显示，注射索马鲁肽销售额是 14.2 亿美元，口服索马鲁肽销售额是 5240 万美元。本月 4 日，诺和诺德向 FDA 提交了皮下注射索马鲁肽（2.4mg，每周一次）的上市申请，用于治疗肥胖症。
与胰岛素不一样，天然的 GLP-1 存在于人体内，是一种经食物刺激后由肠道分泌进入血液、刺激胰岛素分泌的一种激素。这类药物依赖于葡萄糖的浓度 “按需” 调节人体自身胰岛素的分泌，从而达到降糖的目的，发生低血糖的风险很低，而且还可以控制食欲、减肥和保护心血管。
诺和诺德通稿中表示，动物模型数据表明，GLP-1 在 AD 中发挥着关键作用，包括改善记忆和减少磷酸化 tau 的积累，并且已经证实索马鲁肽可以减缓可能影响认知和功能的神经炎症发生。此外，根据在丹麦注册的美国 Truven 索赔数据库和美国 FDA FAERS 数据库的真实世界研究证据，GLP-1 治疗与痴呆风险降低之间也存在潜在的联系。
同时，诺和诺德进行了三项大型的心血管试验（LEADER，SUSTAIN 6 和 PIONEER 6），包括 15820 名 II 型糖尿病患者，中位随访时间为 3.6 年，其中 47 人患有痴呆症，15 人使用了 GLP-1（利拉鲁肽或者索马鲁肽），结果表明，痴呆症发生率显著降低了 53%，说明 GLP-1 可以缓解痴呆症的发生。
诺和诺德计划本次试验于 2021 年上半年启动，试验将入组约 3700 名 AD 患者，主要评估口服索马鲁肽（14mg，每日 1 次）相比安慰剂的疗效和安全性差异，给药时间预计持续大约 2 年。
AD 是人类面临的最大的健康威胁之一。在全球范围内，估计有 7 亿至 10 亿人患有早老性阿尔茨海默氏病（轻度认知障碍和轻度痴呆阶段）。在过去的几十年中，AD 一直是不断被研究的领域，但是没有重大的突破。
诺和诺德的执行副总裁兼首席科学官 Mads Krogsgaard Thomsen 表示，GLP-1 治疗 AD 的潜在证据越来越多，诺和诺德将研究索马鲁肽治疗 AD 的益处，期待解决严重的慢性疾病中高度未满足的医疗需求。
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