他汀 ω-3脂肪酸，可以逆转急性冠脉综合征患者冠脉斑块吗？

急性冠脉综合征（ACS, acute coronary syndrome）的最大风险之一是斑块的破裂。稳定斑块，甚至能够逆转斑块，是科学家们孜孜以求的。

他汀，在结构上类似HMG-CoA，可以阻断胆固醇的合成。而胆固醇的降低，可能会压制了斑块的诱发因素；大概二十年前我曾经读到过一篇论文，说他汀可以稳定斑块，其机理涉及到斑块内胆固醇晶体的锋锐度，或者说他汀会钝化针状的胆固醇晶体尖端，减少胆固醇晶体针刺破斑块帽的几率。

他汀可以成功地降低LDL-C水平，但ACS患者的心血管事件高风险并未解除。流行病学和临床研究表明，长期摄入长链ω-3多不饱和脂肪酸(PUFAs)，特别是二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，可以减少心血管事件的发生。

那么，他汀与ω-3脂肪酸联用，是否可以更好地减少ACS患者的斑块破裂风险，甚至能够逆转斑块，从而可以更好地解决斑块的风险？

一周前的8月1日，心血管疾病领域权威杂志JAHA（美国心脏协会杂志）上发表了一篇研究文章：Effects of Fatty Acid Therapy in Addition to Strong Statin on Coronary Plaques in Acute Coronary Syndrome: An Optical Coherence Tomography Study。

采用光学相干断层扫描技术，评估二十碳五烯酸（EPA）和/或二十二碳六烯酸（DHA）多不饱和脂肪酸联合强化他汀类药物疗法对冠状动脉粥样硬化斑块的疗效。

这是一个前瞻性的研究，随机、对照、多中心（有5家医院参与），纳入130例接受强化他汀治疗的ACS患者。

患者分组：

对照组，42例，单独接受他汀治疗；

EPA组，40例，他汀+EPA，EPA为1800mg/天；

EPA+DHA组，48例，他汀+EPA+DHA，EPA为930mg/天，DHA为750mg/天。

图1、纳入的受试者

基线（即试验前）时和8个月（即试验后）随访时，进行光学相干断层扫描（OCT, optical coherence tomography），对斑块进行评估。

最后完成试验并可供数据分析的，对照组有31人，EPA组31人，EPA+DHA组有35人。

结  果

8个月随访时，

图2、纤维帽厚度的OCT

对照组，纤维帽厚度略有增加，130-150微米。

EPA组，纤维帽厚度增加，60-210微米。

EPA+DHA组，纤维帽厚度增加，60-150微米。

纤维帽厚度增加，意味着斑块的稳定性增加。

但从脂质变化看，好像并不是非常理想。见下表。

	TG	TC	LDL-C	HDL-C
对照组--基线	106	183	125	43
对照组--8个月随访	152	145	78	43
EPA组--基线	117	195	120	45
EPA组--8个月随访	119	152	78	49
EPA+DHA组--基线	96	182	118	46
EPA+DHA--8个月随访	133	164	82	44

从表中数据看，甘油三酯TG，都是增加了的。总胆固醇TC，有所下降。从下降幅度，好像看不出来他汀联用ω-3脂肪酸有什么优势。LDL-C也是。至于HDL-C，则没有多少用处。

但是，虽然他汀联用ω-3脂肪酸对脂质调节的意义不是预想的那么好，但对纤维帽厚度的影响还是有趣的。认真看下图。横坐标为基线时的最小纤维帽厚度，纵坐标为使我们厚度的最小变化百分数。

图3、基线时纤维帽厚度的影响

从图可以看出，基线时，纤维帽厚度（FCT）越薄，那么到8个月随访时，纤维帽厚度增加的越多。这样，就可以看出来他汀联用EPA和DHA的好处来了。

图4、不同纤维帽厚度的干预获益

纤维帽厚度，以120微米为界，小于120微米的，获益很大；大于120微米的，获益轻微。对皮薄馅大的斑块，即TCFA（thin‐cap fibroatheroma，薄帽纤维粥样斑块），获益最大。

由此看来，他汀联用ω-3脂肪酸可以稳定动脉粥样硬化斑块。

结合今天我们介绍的另外一篇文章，他汀与紫苏籽油联用，也是值得研究的。在那篇文章里，甘油三酯和HDL-C都有大的变化。