2021年ASCO摘要肝胆癌合集3（中文翻译版）大放送-最权威的传递最新肿瘤治疗进展的宝典
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01
【4096】 Poster Session Regomune：瑞戈非尼 + avelumab联合治疗在实体瘤中的 II 期临床研究-胆道癌 (BTC) 队列的研究结果
第一作者：Sophie Cousin, Medical Oncology, Institute Bergonie, Bordeaux, France
背景：瑞戈非尼在标准化疗难治性的BTC患者中展示了出色的抗肿瘤疗效，PD1/PD-L1 抗体仅具有有限的临床活性。瑞戈非尼 与PD-1/PD-L1抗体之间的协同作用已在临床前实体瘤模型中有所展示。
方法：这是一项单臂开放标签多中心 II 期试验（贝叶斯适应性设计），评估瑞戈非尼（160 毫克，每日，3 周/4 次）+ avelumab（A）（每2周，10毫克/千克）组合在 BTC 患者中的疗效和安全性。主要研究终点是治疗中的客观反应率，由中央审查机构根据 RECIST 1.1 进行评估效率。次要研究终点包括：1 年无进展生存期 (PFS)、1 年总生存期 (OS) 和使用安全性（NCI-CTCAE v5.0）。相关研究计划从基线治疗阶段的患者肿瘤样本中获得。
结果：2018年11月至2019年11月期间，34 名BTC在4个中心注册入组。中位年龄为 63 岁（范围36 -80）。中位随访时间为 9.8个月。转移性或局部晚期患者既往接受治疗方案的中位数为：2（范围1-4）。29名(85.3%) 患者因与治疗相关的不良事件 (AE) 而经历了至少 1 次剂量调整或瑞戈非尼或avelumab治疗中断。最常见的 3/4 级 AE是：高血压 (17.6%)、疲劳(14.7%) 和斑丘疹 (11.8%)。没有出现死亡无关治疗事件。在至少一项影像学肿瘤评估的29名患者中，有4名(13.8%) 达到了PR（部分缓解），11 (37.9%) 处于SD（疾病稳定），其中包括 10名患者 (34.5%) 肿瘤缩小。14名患者(48.3%) 出现PD（疾病进展）。中位 PFS 和 OS 分别为 2.5 个月(95%CI 1.9-5.5) 和 11.9 个月 (95%CI 6.2-NA)。27 名患者可获得基线肿瘤样本。基线阶段资料显示IDO和PD-L1高表达与较好的治疗结果相关。
结论：在这个经过大量预处理的人群中，瑞戈非尼+avelumab联合治疗具有显着的抗肿瘤活性和令人期待的生存率。完整的生物标志物分析将在会议上进行介绍。临床试验：NCT03475953。研究发起者：拜耳、默克。
参考文献：Regomune: A phase II study of regorafenib + avelumab in solid tumors—Results of the biliary tract cancer (BTC) cohort.
编译：天津市肿瘤医院 王华琪
02
【4097】Poster Session FOENIX-CCA2 futibatinib治疗FGFR2 融合/重排的肝内胆管癌 (iCCA) 患者的生活质量数据
第一作者：Juan W. Valle, University of Manchester, The Christie NHS Foundation Trust, Manchester, United Kingdom
背景：在一项针对iCCA患者的关键 II期临床研究FOENIX-CCA2 (NCT02052778) 中，具有 FGFR2 融合/重排的患者对高选择性、不可逆的 FGFR1-4 抑制剂futibatinib的客观缓解率为 41.7%，中位缓解持续时间为 9.7个月。在不影响治疗疗效的情况下，通过对治疗剂量调整，不良事件是可控的。作为 FOENIXCCA2 的次要目标，我们报告了futibatinib治疗期间对患者报告结果 (PRO) 进行预先计划分析的结果。
方法：入组 FOENIX-CCA2 的患者符合局部晚期/转移性无法切除iCCA 伴 FGFR2 融合/重排，既往接受≥1线方案治疗（包括吉西他滨/顺铂）和 ECOG PS 0-1。入组患者每 21 天为一个治疗周期，连续接受口服 futibatinib 20 mg QD给药。PRO 测量包括 EORTC-QLQ-C30（1 个全球健康、5 个功能、9 个症状量表）、EQ-5D-3L 和 EQ 视觉模拟量表（VAS）。在筛选阶段、第 2 和第 4 个周期、此后每 3 个周期和治疗结束时分别收集 PRO。PRO数据评估至第 13 周期，即 >50% 的 PRO 人群数据缺失前的最后一次访问（PRO 主要评估时间点）。
结果：92/103 (89.3%) 入组的患者完成PRO数据基线和至少 1次随访评估（中位年龄 58岁，56.5% 女性），48患者在第13周期完成PRO数据。在基线时，平均 (SD) EORTC QLQ-C30 全球健康状况得分为 70.1 (19.4)，EQ VAS 得分为 71.7 (20.3)。从基线到第 13 周期，平均 EORTC QLQ-C30 整体健康状况评分保持不变，对应于治疗9.0个月，个体功能测量没有临床意义（≥10 分）变化（表）。从基线到第13周期，各个症状指标的 EORTC QLQ-C30 评分也保持稳定；只有便秘在第4个周期中平均恶化10.0分。平均 EQ VAS分数从基线持续到第 13个周期（跨周期的平均变化范围为 -1.8 至 +4.8），数据保持在来自 20个国家/地区的人口规范范围内。
结论：来自 FOENIX-CCA2 2 期试验的生活质量数据表明接受futibatinib治疗的晚期 iCCA 患者的身体、认知和情绪功能以及整体健康状况能够得到维持。临床试验：NCT02052778。研究发起者：Taiho Oncology, Inc。
参考文献:FOENIX-CCA2 quality of life data for futibatinib-treated intrahepatic cholangiocarcinoma (iCCA) patients with FGFR2 fusions/rearrangements.
编译:天津市肿瘤医院 王华琪
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【4098】 Poster Session仑伐替尼与阿特珠单抗和贝伐珠单抗或索拉非尼在加拿大不可切除肝细胞癌 (uHCC) 患者中的成本效益
第一作者：David Trueman, Source Health Economics, London,United Kingdom
背景：肝细胞癌 (HCC)占据加拿大全国肝癌的72%。在 III期REFLECT试验中仑伐替尼达到了主要终点总生存期 (OS) 与索拉非尼的非劣效性的结果，并在无进展生存期 (PFS)、进展时间和客观反应率等次要终点方面表现出优越性。基于REFLECT试验，仑伐替尼成为加拿大不可切除 HCC (uHCC) 患者的标准治疗方案。在III期IMbrave150试验中联合使用atezolizumab和bevacizumab (atezo+bev) 的结果具有统计学意义，且uHCC 患者的 OS 和 PFS 与索拉非尼相比均有所改善。此研究旨在从加拿大卫生部的角度，在uHCC患者一线治疗方案中评估乐伐替尼与 atezo+bev 或索拉非尼的成本效益。
方法：使用分区生存分析法进行成本效用分析。仑伐替尼和索拉非尼的健康状态是根据患者水平数据和REFLECT的临床输入估计的，并使用参数生存模型进行推测。相比于atezo+bev 疗效分析是根据 de novo 网络荟萃分析评估的。在基本-病例分析中，对NMA中使用的REFLECT的估算对基线特征进行了不平衡调整。敏感性分析包括使用替代方法来确定相对疗效。利用 REFLEC试验中收集的 EQ-5D数据确定健康状态效用值。药物购置成本来自公开来源的数据库，医疗资源利用基于对加拿大临床医生的调研。研究时间跨度维持10年。增量分析的结果是按顺序计算的。
结果：在基本-病例分析下仑伐替尼可节省 4,640 加元和 120,095 加元的成本，QALY 与索拉非尼和 atezo+bev 的差异分别为 0.15 和 -0.28。基本案例确定性分析发现仑伐替尼占优势且超过索拉非尼，而且在成本效益上优于atezo+bev（atezo+bev序贯ICER每个 QALY 为 425,754 加元）。概率敏感性分析的结果（PSA）与基本-病例研究结果一致，在超过99％的迭代中，仑伐替尼是最佳治疗策略。
结论：此研究结果证明，在加拿大卫生医疗资源中仑伐替尼是uHCC的一线药物方案中的适宜的选择。研究发起者：Eisai Inc., Woodcliff Lake, NJ, USA, and Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA.
参考文献：The cost effectiveness of lenvatinib versus atezolizumab and bevacizumab or sorafenib in patients with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC) in Canada.
编译:天津市肿瘤医院 王华琪
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【4099】Poster Session仑伐替尼联合特瑞普利单抗作为晚期肝内胆管癌的一线治疗：一项单臂、II期试验
第一作者：Zhou Jian, Department of Liver Surgery and Transplantation, Liver Cancer Institute, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China
背景：仑伐替尼单药和仑伐替尼联合PD-1抗体在晚期肝内胆管癌的二线治疗中已显示出临床获益。我们的研究评估了仑伐替尼联合特瑞普利单抗（PD-1 抗体）用于晚期 ICC 患者作为一线治疗。
方法：局部晚期或转移性 ICC 患者接受了12mg/d（体重≥60 公斤）或 8mg/d（体重 <60 公斤）口服仑伐替尼，加上每 3 周 240 mg静脉注射特瑞普利单抗。主要研究终点是客观反应率 (ORR)，并根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 进行评估。次要研究终点包括安全性、无进展生存期 (PFS) 和总体生存（OS）。治疗一直持续到确认疾病进展、不可接受的毒性或自愿退出。
结果：2020年3月～2020年9月31日经病理证实的晚期 ICC 患者，平均年龄为 58.4（范围，25-73）岁，包括18名女性（58.0%），于复旦大学附属中山医院招募入组。在末次随访结束时（2021年2月10日），ORR为 32.3% (10/31; 95% CI: 16.7%-51.4%) 和疾病控制率 (DCR)为 74.2%（23/31；95% CI：55.4%-88.1%）。中位随访时间6.9 个月。两名局部进展期的患者得以成功降期并手术切除，截至末次随访时，仍保持无病生存状态。11名患者发生疾病进展，7名死亡。中位数PFS和OS尚未达到，截至数据结束时，中位DOR未达到，9/10（90.0%）患者仍处于疾病缓解状态。6个月OS 率为 87.1%。在本研究中未观察到5级不良事件 (AE)。32.3% (10/31) 患者发生了3 级或更高级别不良事件，1名患者因严重疲劳而终止治疗。
结论：作为晚期ICC的一线治疗，仑伐替尼联合信迪利单抗提供了合理安全性且有治疗前景的方案。同时为无法耐受吉西他滨为基础化疗方案的晚期 ICC 带来了替代选择。临床试验：NCT04361331。
编译：天津市肿瘤医院 王华琪
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【4100】 Poster Session晚期肝细胞癌对PD-1单抗疗效反应的分子标志物
第一作者：Philipp K. Haber, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY
背景：检查点抑制 PD-1单抗 能够在晚期肝细胞癌(aHCC) 患者中获得约 20% 的客观反应率 (ORR)，但预测反应的分子生物标志物仍然未知。在此，我们通过在系统治疗前分析分子特征，定义aHCC中PD-1单抗应答和原发耐药的生物标志物。
方法：我们从 13 个中心组成的国际联盟收集了 111 个新鲜和存档的肿瘤样本，均来自接受PD-1抗体单药疗法治疗的晚期HCC患者。采用全基因组表达阵列、CTNNB1外显子3突变评估和组织学评估进行基因组分析。
结果：总体而言，我们对 83 名患者进行了转录组学分析，其中 28 名是接受一线治疗（ORR：42.9%），其余 55 名患者经索拉非尼或仑伐替尼治疗之后接受二线治疗（41名患者，ORR29.3%）或三线治疗（14名患者，ORR7.1%）。在一线治疗的患者中，应答反应与γ干扰素信号传导 (IFN-γ) 和抗原呈递机制相关基因组的显着上调有关 (FDR < 0.05)。通过差异表达分析，我们定义了与上述两个主要通路显着相关的11个基因(FDR < 0.01) ，并且能够预测 aHCC 患者的 OR 以及无进展生存 (PFS) 和总生存 (OS)。此基因特征在黑色素瘤、肺癌和头颈部鳞状细胞癌患者的三个独立队列中得到了验证。高表达与ORR显著增加和更长的无进展生存期相关。在HCC中，该基因特征的高表达与免疫浸润相关，其中M1巨噬细胞(p = 0.003)、CD4记忆T细胞(p < 0.01)和CD4淋巴T细胞浸润(p = 0.026)均有所增加。相反，基因特征低表达与调节性T细胞显著上调相关(p < 0.001)。然而，在总体免疫浸润或CTNNB1突变与应答之间没有发现关联。一部分患者经前线TKI治疗后，继续接受后续抗PD1治疗，这些基因特征将不再能够预测OR或PFS/OS，表明TKI可能会重塑微环境使以前发炎的肿瘤不再适合PD-1单抗治疗。
结论：我们定义了aHCC一线治疗中能够预测PD-1单抗应答的11个基因特征。该基因特征在其他实体癌症类型的患者中得到验证，并保留了其预测能力。值得注意的是，在PD-1单抗治疗前接受TKIs治疗的HCC患者中，此类基因特征无法识别应答者。因此，不同治疗方案引起分子水平的变化需要在PD-1单抗治疗之前进行新鲜组织活检，以实现生物标志物指导的治疗方案。研究发起者：BAYER。
参考文献:Lenvatinib plus toripalimab as first-line treatment for advanced intrahepatic cholangiocarcinoma: A single-arm, phase 2 trial.
编译：天津市肿瘤医院 王华琪
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【4101】 Poster Session AK104（PD-1/CTLA-4双特异性抗体）联合仑伐替尼作为不可切除肝细胞癌一线治疗的2期研究
第一作者：Li Bai, The General Hospital of the People's Liberation Army, Beijing, China
背景：抗PD-(L)1 联合抗 CTLA-4 疗法（例如纳武单抗/伊匹单抗、tremelimumab/durvalumab）可在晚期肝细胞癌 (HCC)患者体内产生持久的免疫反应。最近的数据表明免疫检查点抑制剂 (ICI) 与多激酶抑制剂的组合对不可切除的 HCC (uHCC) 有效。AK104是一种同时结合PD-1和CTLA-4的人源化IgG1特异性双抗，前期数据表明 AK104 在部分选择的肿瘤中有令人鼓舞的抗肿瘤活性，且与 PD-1单抗联合 CTLA-4 单抗共同给药相比，AK104在治疗安全性上有所改进。仑伐替尼是一种多激酶抑制剂，被批准用于 uHCC 的一线治疗。在此，我们报告了AK104联合仑伐替尼在uHCC中的 2 期临床试验结果。
方法：在此项单臂中，多中心 II 期研究 (NCT04444167)，BCLC B 或 C 期，Child-Pugh A 级，之前未接受过系统治疗的uHCC患者接受 AK104（6 mg/kg IV q2w 或 15 mg/kg IV q3w）和乐伐替尼（8 mg [体重 < 60 kg] 或 12 mg [体重 ≥60 kg] PO QD)。主要研究终点是根据 RECIST v1.1的客观反应率 (ORR)。次要终点包括疾病控制率（DCR）、反应持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
结果：截至 2021 年 2 月 1 日，30名患者（86.7% 男性，中位数年龄 52.5 岁 [31-71]，30% 为 ECOG 1分，93.3% 为 HBV阳性)接受联合治疗（AK104 6 mg/kg q2w 加仑伐替尼）。其中18名患者可评估抗肿瘤活性（定义为有机会被随访的患者，至少 2 次复查 [≥13 周]），按照RECIST v1.1标准ORR为44.4% (8/18)，DCR为77.8％（8个PR和6个SD，包括2名患者，其肿瘤大小较基线减少了28.4％和29.2％）。中位PFS尚未达到。83.3% 的患者发生治疗相关不良事件 (TRAE)（3级TRAE发生率在26.7% [8/30]，没有4级 TRAE 或导致死亡的 TRAE）。最常见的TRAEs (≥15%) 包括 AST (36.7%) 和 ALT (36.7%)、血小板计数减少 (33.3%)、中性粒细胞计数减少 (30.0%) 和血胆红素增加 (26.7%)，其中绝大多数是1或 2级不良反应。
结论：AK104联合仑伐替尼作为 uHCC 的一线治疗已显示出有希望的抗肿瘤活性和可接受的安全性。药物毒性是可控的，没有额外的安全事件发生。AK104 15 mg/kg q3w 联合仑伐替尼临床试验的招募目前正在进行中，需要更长时间的随访以进一步评估反应的持久性。临床试验：NCT04444167。研究发起者：Akeso Biopharma Inc。
参考文献：Phase 2 study of AK104 (PD-1/CTLA-4 bispecific antibody) plus lenvatinib as first-line treatment of unresectable hepatocellular carcinoma.
编译：天津市肿瘤医院 王华琪
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【4102】 Poster Session比较索拉非尼、仑伐替尼和纳武利尤单抗在晚期肝细胞癌和Child-Pugh B级肝硬化患者一线系统性治疗的有效性（VA医疗中心）
第一作者：William Joseph Chapin, Abramson Cancer Center at the University of Pennsylvania, Philadelphia, PA
背景：在美国，高达90%的肝细胞癌(HCC)发生在肝硬化患者中。由于失代偿性肝硬化患者的预后可能更与肝功能相关，而不是肿瘤分期，Child-Pugh (CP) B和C级肝硬化患者往往被排除在随机试验中，尽管在临床实践中，他们代表了多达30%的接受系统性治疗的患者。尽管诸如GIDEON注册和CHECKMATE-040等前瞻性数据已经证明索拉非尼和纳武利尤单抗在CP - B肝硬化中的安全性，但缺乏索拉非尼、仑伐替尼和纳武利尤单抗相对有效性的研究。
方法：我们在美国退伍军人事务医学部对HCC和CP B肝硬化患者进行了一项回顾性队列研究，在 2017 年 9 月 22 日至 2021 年 2 月 13 日期间开始首次接受索拉非尼、乐伐替尼或纳武单抗进行系统治疗。使用 Kaplan Meier 分析和 Cox 比例风险模型评估首次全身治疗的总生存期 (OS)，使用预先指定的候选协变量和变量选择的后向消除方法。缺失的数据通过链式方程的多重插补进行插补。
结果：在接受首次全身治疗的 401 名 CP B 患者中，98% 为男性，29% 有大血管侵犯 (MVI)，35% 有肝外扩散 (EHS)，57%/29%/13% 的CP评分为7/8/9，5%有肝性脑病，37%有腹水，
63%/2%/36%有HCV/HBV/非病毒性肝硬化，63%有既往栓塞或消融术，35%的ECOG体能状态≥2。在这些患者中，有320名接受了索拉非尼，33名接受乐伐替尼，48名接受纳武单抗。在单变量分析中，索拉非尼组的中位OS为4.8个月（95％CI 3.8 -6.0；1年OS 21.8％），仑伐替尼组的中位OS为6.9个月（95％CI 4.4 -8.4个月；1年OS 27.8％），和纳武单抗队列的中位OS 7.7个月（95% CI 3.9 -9.1个月；1 年OS率 31.7%）。在多变量模型中，至少有一个与生存显著相关的协变量包括CP评分、MELD-Na、BMI、log(AFP)、从诊断到全身治疗的时间、ECOG表现状态、肝硬化共病指数和弗吉尼亚州复杂性水平（所有P＜0.05）；MVI、EHS、年龄在模型中保留为预设值，但缺乏统计学意义。与索拉非尼相比，纳武利尤单抗显著降低了死亡风险(调整后的HR为0.63;95% CI 0.43 0.91;p = 0.015)，而仑伐替尼治疗的死亡风险无显著差异(调整后HR 0.83;95% CI 0.54 1.28, p = 0.41)。
结论：在接受一线方案治疗的HCC和CP B级肝硬化患者中，调整重要协变量后，与索拉非尼相比，纳武利尤单抗与显著降低死亡风险相关。研究发起者：U.S. National Institutes of
Health。
参考文献：Comparative effectiveness of sorafenib, lenvatinib, and nivolumab as firstline systemic therapy for patients with advanced hepatocellular carcinoma and Child-Pugh class B cirrhosis treated at VA Medical Centers.
编译：天津市肿瘤医院 王华琪
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【4103】 Poster Session循环肿瘤DNA在肝胆肿瘤中的肿瘤评估及其应用
第一作者：Pashtoon Murtaza Kasi, University Of Iowa, Iowa City, IA
背景：肝细胞癌(HCC)和胆道癌[BTC -包括胆管癌(CCA)和胆囊癌(GBC)]是一组异质性疾病。以糖蛋白为基础的肿瘤标志物，如甲胎蛋白(AFP)或碳水化合物抗原19-9 (CA-19-9)，虽然是标准治疗(SOC)的一部分，但缺乏敏感性和特异性。相当一部分肝胆肿瘤并不产生这些糖蛋白。循环肿瘤DNA (ctDNA)检测可以填补这一空白，并可用于分子残留疾病(MRD)的评估，以及用于肝癌或BTC患者的监测。到目前为止，在临床实践中对这种方法的前瞻性评价是有限的。方法：采用个性化和肿瘤知情的多重PCR检测(Signatera定制mPCR NGS检测)检测和定量ctDNA。收集了一部分患者的连续时间点，以监测治疗后患者的ctDNA水平。
结果：我们分析了共90例HCC (n=27)和BTC (n=63)患者的200份血浆样本，其中46例CCA患者和17例GBC患者。样本水平的ctDNA阳性率，采用肿瘤知情的检测方法，见表。ctDNA检测与疾病分期显著相关(Wilcoxon秩和检验，p<0.05)。对有2-7个可用时间点的患者子集(n=56)进行了连续时间点分析，并注意到ctDNA水平与临床反应之间的相关性，并将予以介绍。
结论：我们的研究是第一个为使用肿瘤知情检测在此肝胆肿瘤队列中的实用性和可行性设定基准的研究。辅助化疗已经是BTC的标准治疗，正在研究针对 HCC 的免疫疗法以及针对 CCA和 GBC的其他新药，对治疗中 MRD 或 ctDNA 清除率的评估将是识别复发/转移高风险患者的有价值的附加工具。本研究的实用性还在于与临床试验结合，以丰富和研究那些复发风险最高的人，如ctDNA阳性。
参考文献：Tumor-informed assessment of circulating tumor DNA and its incorporationinto practice for patients with hepatobiliary cancers.
编译：天津市肿瘤医院 王华琪
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【4104】 Poster Session辅助放化疗是否有益于淋巴结阳性胆道癌患者？SWOG S0809的二次分析
第一作者：Sepideh Gholami, University of California Davis Comprehensive Cancer Center, Sacramento, CA
背景：胆道癌是一种罕见的肿瘤，尽管切除，但淋巴结阳性(N+)的中位总生存期(OS)为16个月，淋巴结阴性(N0)的中位总生存期(OS)为37个月。淋巴结状态是已知的局部复发的强预后因素，平均2年无病生存期(DFS): N0为65.5%，N+肿瘤为29.7%。II期组间试验S0809显示，与历史对照相比，辅助卡培他滨和吉西他滨随后进行放疗和卡培他滨同时进行放疗改善了肝外胆管癌(EHCC)和胆囊癌(GBC)患者的OS。我们假设在接受辅助治疗的患者中，淋巴结状态是局部复发的一个预后因素。
方法：该分析包括 pT2-4、N+ 或切缘阳性的 EHCC 或 GBC 患者。治疗包括四个周期的吉西他滨（1,000 mg/m2 在第1天和第8天静脉注射）和卡培他滨（在第1天和第8天静脉注射 1,500 mg/m2第1至14天）每21天一次，随后是同时使用卡培他滨（1,330 mg/m2/
天）和放疗（45 Gy对局部淋巴结；52.5至59.4 Gy对肿瘤床）。未接受放疗的S0809患者被排除在分析之外。分析淋巴结状态、切缘与其他临床病理因素、复发模式和生存之间的相关性，并采用Cox回归模型评估淋巴结状态的预后意义。采用z检验来比较这些患者与历史资料之间的DFS率。
结果：一共69例[EHCC n = 46 (66%);GBCA n = 23(33%)]，中位年龄为61.7(26.1-80.6)。N0患者多为女性(17/24,70.8%)，而N+患者多为男性(25/45,55.6%;p < 0.04)。R0的分布在N0组和N+组中，R1组(66.7%)和R1组(33.3%)相似。EHCC中N+者34例(73.9%)，而N+者11例(73.9%)
GBCA (47.8%， p = 0.03)。淋巴结状态对OS无显著影响(HR = 2.03，95% CI 0.92-4.49, p = 0.08)或DFS (HR = 1.75, 95% CI 0.85-3.59, p = 0.13)。N0组2年生存率为70.6%，N+组为60.9% (p = 0.11)。淋巴结状态与2年DFS无显著相关性:N0组为62.5%，N+组为49.8% (p= 0.20)。N+组比N0组远端失败率更高(51.1%比25.0%，p< 0.04)，但局部复发相似(17.8% vs 12.5%， p = 0.88)。N+肿瘤患者观察到的2年DFS明显长于历史的29.7% (p = 0.004)。
结论：在对EHCC和GBCA进行根治性切除后，这种联合辅助治疗方案提供了良好的结果，无论结节状态如何。这些数据表明辅助放化疗可能对N+患者的局部控制产生积极影响。这些发现需要在未来的临床试验中得到验证。临床试验：NCT00789958。研究发起者：S. National Institutes of Health。
参考文献：Does adjuvant chemoradiation benefit patients with lymph node-positive biliary tract cancer? A secondary analysis of SWOG S0809.
编译：天津市肿瘤医院 王华琪
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【4105】 Poster Session ARID1A突变预测胆道癌症患者一线化疗期间的疾病进展
第一作者：Sung Hwan Lee, CHA Bundang Medical Center, CHA University School of Medicine, Seongnam, South Korea
背景：胆道癌(BTC)是一种难治性的疾病，预后差且有治疗耐药性。根据临床相关肿瘤生物学对BTC患者进行分级，预测治疗反应和准确的分级策略是临床尚未满足的需求。我们的目的是通过实际数据来识别BTC一线化疗后预测治疗反应的临床可检测的基因组改变。
方法：采用新一代测序技术(NGS)对多机构BTC病例队列进行全面的基因组分析，并结合患者的临床病理资料。
结果：本研究纳入了来自三个癌症中心的200名接受NGS分组试验的BTC患者。TP53(55.5%)、KRAS(23%)、ARID1A(10%)和ERBB2扩增(10%)是BTC中最常见的突变事件。病理证实BTC包括肝外(n = 52)、壶腹(n = 4)、胆囊(n = 56)，肝内(n = 88)癌症显示了独特的基因改变模式，在ARID1A肝外BTC和ERBB2扩增方面，RB1、ARID2为GB癌，KRAS、IDH1、PBRM1、BAP1为肝内癌BTC分别为(卡方检验，P < 0.05)。根据一线化疗后的最佳反应对无进展和总生存期的肿瘤结果进行显著分层(log-rank检验，P < 0.001)。logistic回归检验显示，ARID1A、BRCA2和STK11可显著预测一线化疗期间的病情进展。在多因素回归模型中，ARID1A是唯一的肝外BTC和总BTC (OR 3.91, 95%CI 1.25 ~ 11.66, P = 0.015)的独立预测指标5.71, 95%ci 1.23-28.98, p = 0.027)。肿瘤标记物CA19-9增强了显著基因组改变的预测性能(DeLong’s测试，Z = 1.933, p = 0.053, auc 0.73, 95%ci 0.623-0.837)。
结论：临床可用的NGS检测显示，根据BTC的解剖位置，不同的致癌分子通路恶化模式导致了不同的基因组改变。综合分析使用基因组改变和一线化疗治疗反应的数据发现，ARID1A突变的患者在BTC的初始治疗中显示出显著的疾病进展率，特别是肝外BTC。为了提高BTC的治疗反应，应遵循揭示潜在生物学和精确策略的前瞻性转化研究。
参考文献：ARID1A mutation to predict disease progression during first-line chemotherapy in biliary tract cancer patients.
编译：天津市肿瘤医院 王华琪
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【4106】TP53突变的晚期和转移性胆道癌的临床结果分析
第一作者：Sunyoung S. Lee, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX。
背景：晚期胆道癌(BTC)是一种致命的癌症，治疗选择有限，生存期短。ABC-02试验中，吉西他滨-顺铂(GC)治疗的mPFS为8.0个月，单用吉西他滨治疗的mPFS为5.0个月。ABC-06试验显示二线FOLFOX治疗的mPFS为4.0个月。已知TP53突变与其他癌症预后不良有关，但其对晚期或转移性BTC患者生存的影响尚未详细说明。
方法：突变图谱从机构DNA/RNA测序小组、FoundationOne或Guardant360收集的回顾性数据库中获得。在149名TP53突变的BTC患者中，有90名在2015年至2021年期间在一家机构接受过晚期或转移性BTC治疗。这些患者不适合手术、放疗或肝脏导向治疗。
结果：确诊为肝内癌、肝门癌、远端癌和胆囊癌的患者分别有66例、11例、10例和3例。中位年龄63岁，男女比例为1：1。低分化腺癌、中分化腺癌和高分化腺癌分别为62例、20例和1例(7例患者未发现)。最常见的TP53突变是R175H(n=5)和R248Q(n=4)。常见的共突变基因包括KRAS(n=15)、ARID1A(n=15)、FGFR2融合(n=14)、IDH1(n=13)、BAP1(n=10)、CDKN2A(n=9)和HER2扩增(n=8)。3例患者发现了微卫星不稳定(MSI-H)肿瘤。肿瘤突变负荷中位数为2.5/Mb。患者接受一线GC(n=54)，GC-nab- paclitaxel (GAP，n=14)，FOLFIRINOX(n=3)，GC加靶向或试验治疗(n=11，如曲妥珠单抗)。一线治疗的mPFS为5.0个月(n=90)，GC治疗的mPFS为4.7个月，GAP治疗的mPFS为5.1个月。共突变的IDH1或FGFR2融合患者在一线化疗中的mPFS(分别为9.5和6.9个月)，这明显长于未发生突变的患者(n=63，3.7个月，P<0.05)。二线FOLFOX(n=17)和FOLFIRI(n=10)后MPFS分别为2.1个月和1.9个月，三线FOLFOX/FOLFIRI后mPFS为1.8个月(n=8)。FGFR2、IDH1共突变或两者均未突变的患者的中位OS分别为34.5、22.0和13.1个月(p<0.05)。除FGFR2/IDH1外，TP53突变的BTC在PFS和OS中均无统计学意义。
结论：TP53突变的晚期BTC患者在一线和二三线治疗中较无TP53突变的患者有更短的PFS。共突变的FGFR2或IDH1的存在与化疗带来的PFS改善(而不是FGFR/IDH1抑制剂)和更长的OS有关。其他共突变似乎对生存没有好处。对于临床医生来说，在开始对晚期BTC患者进行一线治疗之前，考虑到TP53突变带来的更糟糕的预后，并考虑早期临床试验方案，这是至关重要的。研究赞助商：无。
参考文献：Clinical outcomes analysis of TP53-mutated advanced and metastatic biliary tract cancers.
编译：天津市肿瘤医院 管涛