傻傻分不清？介于AD和PD之间的路易体痴呆症药物进展喜人，III期试验预计明年启动
路易体痴呆症 (DLB) 是最常见的痴呆症类型之一，但目前的治疗方案并不多，EIP Pharma 公司离改变这种状况又近了一步。
近日，EIP Pharma 公司公布研发药物 neflamapimod 的 II 期数据。数据显示， neflamapimod 在促进 91 名患者的认知方面击败了安慰剂，EIP Pharma 希望在 2021 年底启动 III 期试验。
DLB 是一组在临床和病理表现上重叠于帕金森症（PD）与阿尔兹海默症（AD）之间以波动性认知功能障碍、视幻觉为临床特点，以路易体为病理特征的神经变性疾病。
图丨 DLB 病变特征来源（来源：Wikipedia）
路易体痴呆症（DLB）是一种严重的疾病，占痴呆症人口的 15% 至 20%，在美国估计有 70 万至 100 万患者。DLB 的特点是进行性痴呆和波动性认知（尤其是注意力缺陷）、视觉幻觉、帕金森症（震颤和步态障碍）和睡眠障碍。DLB 早期所见的认知障碍质量与 AD 等其他痴呆不同。记忆回忆直到晚期仍能保持完整，但注意力、执行功能和视觉空间技能在轻中度 DLB 中表现突出，并最先下降。与 AD 患者相比，DLB 患者会产生更高的医疗费用，住院时间更长，报告的生活质量更低，照顾者的痛苦程度更高。目前还没有获得美国 FDA 或欧洲药品管理局批准的 DLB 治疗方法。
DLB 与 AD 和 PD 的相似性意味着临床医生必须密切注意区分 DLB 的因素。EIP Pharma 周六在阿尔茨海默病临床试验会议上发表了相关试验结果，在 91 名患者中测试了两种剂量水平的药物与安慰剂的对比，体重小于 80 公斤的患者每天两次接受 40 毫克的药物，体重超过 80 公斤的患者每天三次接受 40 毫克的药物。
最高剂量在改善患者认知方面击败了较低剂量以及安慰剂，通过神经心理学测试电池（NTB）测量，达到了研究的主要终点。NTB 旨在衡量患者的注意力和执行功能，其中包括计划、解决问题、决策和记忆等功能。该公司将让最高剂量进入 III 期阶段。
该公司表示，每日三次的 neflamapimod 的效果在治疗四周后显而易见。该药物在一项名为 “定时起身和走动测试 ” 的次要措施上也超过了安慰剂，并且在其他次要终点上显示出 "令人鼓舞的趋势"。定时起身和走动测试是指患者从椅子上站起来，沿着一条线走，转身并走回来。
“这不仅是概念的证明，而且在幅度和作用方面也相当令人印象深刻。”EIP Pharma 首席执行官、医学博士 John Alam（约翰・阿兰姆）说。
当然，EIP 将不得不在 III 期试验中证明这一点，但成功将是多方面的好消息。该公司在 2014 年从 Vertex 公司获得了 neflamapimod 的授权，并正在开发该药物用于亨廷顿病和阿尔茨海默病以及 DLB。它的目标是 p38 MAP 激酶 α(p38α)，它在许多中枢神经系统疾病中所看到的认知障碍的基础突触功能障碍中发挥作用。
“Neflamapimod 的作用机理尚不明确。” 阿兰姆在之前的采访中说。“过去几年间，科学认为不管是淀粉样蛋白斑块、炎症、tau，还是任何不同的因素，都会在病患突触中存在。”
照顾 DLB 患者的神经科医生或精神科医生通常会开出胆碱酯酶抑制剂，如 Aricept 和 Razadyne，它们被批准用于治疗阿尔茨海默氏症，但不是专门用于 DLB。
“它们确实有适度的疗效，尽管如此，DLB 患者将被认为比阿尔茨海默病患者有更大的功能缺陷和功能衰退率。” 阿兰姆说。“在这个领域未满足的医疗需求仍然非常高，也许对疾病的整体认识不足限制了药物开发。”
虽然 DLB 和阿尔茨海默氏症的早期症状看起来很相似，但 DLB 是由一种名为 α-synuclein 的蛋白质在大脑中异常堆积引起的，而阿尔茨海默氏症的特点是淀粉样蛋白和 tau 蛋白的积累。所以，DLB 患者不能依赖针对其他类型痴呆症开发的药物。
“大多数在阿尔茨海默病中尝试的药物根据定义都是阿尔茨海默病的特异性药物，因为它们特别针对淀粉样蛋白，而淀粉样蛋白在 DLB 中的作用要小得多。” 阿兰姆说。
EIP Pharma 成立至今，管线布局始终聚焦在退行性神经疾病上。EIP Pharma 官方网站透露，公司正在追求一种新的机制，这种机制基于炎症或淀粉样斑块对神经元引起的压力，如何导致神经退行性过程早期的疾病进展的理解。科学证据表明，酶 p38 α 是神经系统疾病进展的一个驱动因素。大脑中 p38 α 的慢性激活会干扰神经元之间的信号传递。这被称为突触功能障碍。突触功能障碍会导致记忆力下降和其他认知障碍，如果不加以治疗，随着时间的推移会导致神经元死亡。
图丨 EIP Pharma 管线信息（来源：EIP Pharma 官网）
EIP Pharma 主要开发一种抑制 p38 α 酶的口服疗法 neflamapimod。公司对外介绍称，如果在神经系统疾病的早期阶段给予 neflamapimod，它可能会逆转突触功能障碍并改善神经元的健康状况。Access Industries 是其主要投资机构。
EIP Pharma 已经在动物模型中证明了 neflamapimod 能够逆转突触功能障碍后，据悉，EIP Pharma 目前拥有 6 项已获授权的美国专利，涉及使用 neflamapimod 治疗阿尔茨海默病和其他中枢神经系统（CNS）疾病，并已确定申请更多的美国和国际专利。
参考：
https://www.caregiver.org/% E8% B7% AF% E6%98%93% E4% BD%93% E7%97% B4% E5%91%86-dementia-lewy-bodies-sc
https://www.eippharma.com/our-approach/
https://www.fiercebiotech.com/biotech/eip-pharma-tees-up-phase-3-for-ex-vertex-dementia-drug