3.8妇女节科普：你是乳腺癌候选人吗？逆袭有何良策？

乳腺癌的早期发现和治疗方法改善均降低了死亡率，但是乳腺癌的发病率仍在上升。预防仍然是更好的策略，识别更有可能患乳腺癌的个体尤为重要。有许多风险因素可导致乳腺癌的发生，包括可改变的和不可改变的因素。

不可改变的风险因素包括年龄；性别; 种族；初潮和更年期的年龄；BRCA1，BRCA2，CHEK2和PALB2基因的致病性突变；以及乳房密度。

可改变的危险因素包括更年期激素治疗（MHT）；使用避孕药，尤其是超过5年；第一次足月怀孕的年龄；暴露于辐射（环境或其他恶性肿瘤接受治疗）；久坐不动的生活方式；缺乏母乳喂养；饮酒; 以及绝经后的高体重指数。

激素

服用避孕药的持续时间在乳腺癌发展中起重要作用，使用5年会使相对风险增加5％。使用10年后，风险增加到12％，使用13年，则增加到18％。

女性的当前年龄是估算其避孕药风险的关键因素。由于乳腺癌的风险会随着年龄的增长而增加，因此在较大的年龄服用避孕药确实风险更大。

使用更年期激素治疗（MHT）和乳腺癌发展的数据相互矛盾。一项研究表明，MHT与乳腺癌的发病率和死亡率增加相关，但Chlebowski等人报告了2020年两项随机试验的长期随访，结果显示，绝经后妇女中曾经做过子宫切除术并单独服用雌激素作为MHT，与子宫完整且接受雌激素和孕激素联合治疗的妇女相比，乳腺癌的发生率和死亡率要低；乳腺癌发病率明显更高，但乳腺癌死亡率没有显著差异。

遗传

仅有5％-10％的乳腺癌是遗传性的。携带BRCA1或BRCA2基因突变的女性，80岁时患乳腺癌的风险平均为70％。

还有其他高-中遗传基因使患者容易患乳腺癌，例如ATM，CHEK2，TP53，PALB2,  PTEN，CDH1和其他致病性基因变体。患有BRCA突变的患者可进行预防性乳房切除术。他莫昔芬可以提供给希望降低风险的绝经前和绝经后的妇女。雷洛昔芬或芳香酶抑制剂（依西美坦或阿那曲唑）可以提供给希望降低风险且预期寿命超过10年的绝经后妇女。

乳腺密度

乳腺密度与患乳腺癌的风险增加有关。乳房成像和数据系统（BI-RADS）是一种判断工具，包括四个类别的乳房密度：几乎完全是脂肪、散在致密组织，中等致密组织和高度致密组织。密集的乳腺含有较高水平的基质，上皮和结构性胶原蛋白。乳腺癌通常位于胶原蛋白密集的区域。Lumican是一种与胶原蛋白结合的蛋白聚糖，与更高的乳腺密度相关。它可以通过增加血管生成，上皮细胞生长，迁移和侵袭来诱导乳腺癌的生长。在高密度区域，基质成纤维细胞具有与癌症刺激途径相关的基因表达特征；他们的免疫微环境也是致癌的。

乳腺密度（MD）是乳腺癌的独立危险因素，中等和高度致密性乳房的相对风险分别为2.92和4.64。他莫昔芬可减少10％的乳腺密度，从而有可能将患乳腺癌的风险降低63％。与芳香酶抑制剂相比，他莫昔芬降低MD更多。饮食也会影响MD：服用钙，维生素D和植物性饮食可以降低乳房密度。富含饱和脂肪和饮酒的饮食可以增加MD。

降低乳腺癌风险的策略

生活方式的改变

为了降低患乳腺癌的风险，我们可以修改风险因素。减少酒精摄入量，限制雌激素/孕激素更年期替代治疗与口服避孕药合用的持续时间，鼓励母乳喂养，保持健康的体重以及避免更年期后体重增加都是很重要的。

女性应尝试在每周计划中进行150分钟的中等强度有氧运动或至少75分钟的有氧剧烈运动（或两者结合）。

降低风险的药物

为罹患乳腺癌的高风险女性提供降低风险的药物。根据美国NCCN指南，可以向年龄≥35岁，乳腺癌五年风险≥1.7的女性和小叶原位癌患者提供药物。

对于绝经前妇女，建议使用他莫昔芬。在绝经后的妇女中，可以提供他莫昔芬，雷洛昔芬，依西美坦或阿那曲唑。治疗时间为5年。对于不能耐受5年标准剂量的患者，可以选择降低他莫昔芬剂量（5毫克），使用3年。ASCO指南建议对年龄≥35岁，5年风险≥1.66的女性或小叶原位癌女性考虑使用药物。

降低风险的双侧乳房切除术

NCCN指南建议对患有高危乳腺癌基因突变，有明显家族史或在30岁以下曾接受胸部放疗的女性考虑进行双侧乳房切除术。

除了降低风险的策略外，对于高风险人群，遵循筛查指南也非常重要。这可能包括用于早期发现乳腺癌的年度乳房MRI。在临床环境中识别高危患者是降低乳腺癌风险的第一步。讨论降低风险的策略，包括改变生活方式，基因检测和降低风险的药物，可以极大地帮助患者。

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