角逐新冠疫苗，mRNA疫苗成竞争热点
新冠肆虐，经济承压，社会停摆。随着国内疫情日渐缓解，全面复工复产显是必然。
然而，即便国内当前疫情得以控制，仍面临国外病例 “倒灌” 现实和复发的可能，只有疫苗才是长久之计。通过大范围的疫苗接种，可人为控制地实现群体免疫，让社会和经济回归正常。
当前，全世界有近百家机构在开发新冠疫苗，新兴的 mRNA 疫苗技术能否率先冲线？
据世界卫生组织统计，全球新冠疫苗研发项目已有 44 个，至少有 96 家公司和学术团体在同时开发，我国的科研攻关组布局了病毒的灭活疫苗、核酸疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗及减毒流感病毒载体疫苗这五条技术路线。目前，全球共有 7 个新冠疫苗获批进行临床试验，分别是：
中国工程院院士陈薇团队的腺病毒载体疫苗（已完成 Ⅰ 期临床试验受试者的接种工作并启动 Ⅱ 期临床研究）；
中国生物武汉生物制品研究所和中国科学院病毒研究所联合申请的灭活疫苗（已进入 Ⅱ 期临床研究）；
北京科兴中维生物技术有限公司研制的灭活疫苗（已开展 Ⅰ 期临床试验受试者的接种工作）；
美国国家过敏和传染病研究所（National Institute of Allergy and Infectious Diseases）和 Moderna 的 mRNA 疫苗 mRNA-1273（已进 Ⅰ 入期临床试验的第二针）；
美国伊诺维奥制药公司研发的 DNA 疫苗 INO-4800（已获批开展临床试验）；
牛津大学研发的腺病毒疫苗（已获批开展临床试验）；
美国制药巨头辉瑞（Pfizer）和德国生物科技公司 BioNTech 研发的 mRNA 疫苗 BNT162（已在德国获批 1/2 期临床试验）。
7 种获批临床试验的疫苗都处于 Ⅰ 期或 Ⅱ 期临床研究阶段。
mRNA 疫苗三大先天优势
流行病防范创新联盟（CEPI）强调疫苗研发工作必须遵循三个必要条件：速度快、可以大规模生产和部署、可全球使用。
mRNA 疫苗完美符合这些要求。虽此前从未有过成功的案例，但 mRNA 疫苗作为一种新兴技术仍获得了国内外的重点专注，其相较于传统疫苗有三大优势：
第一，与传统疫苗相比较，mRNA 具有更强的免疫原性。mRNA 可以表达特定序列的靶蛋白诱导特异性免疫反应，同时作为核酸类的免疫原，mRNA 还可以诱导人体的天然免疫反应，具有 “自我佐剂”（self-adjuvant）的特点，两方面的作用，使得疫苗具有更强的免疫原性。
第二，在安全性方面，mRNA 疫苗的递送不需要特定的质粒载体，不进入细胞核内部，只需要在细胞质内瞬时表达抗原蛋白，不存在整合到人体基因组上的风险。
第三，mRNA 疫苗具有生产优势。在成本上 mRNA 疫苗的 GMP 生产成本是传统疫苗的 1/5 到 1/10。另外，同一条 mRNA 疫苗的生产线很容易被改造成符合 EMA 或 FDA 标准的不同抗原疫苗的生产线，因此，在应对突发传染病时，mRNA 疫苗很容易在短时间内完成研发和生产。
（关于 mRNA 疫苗与其他技术路线的比较解析，请点击阅读生辉此前的文章：《盘点国内外新冠疫苗研发，解析技术路线差》）
“与其他疫苗类型相比，mRNA 疫苗生产的相对速度快。” 法国奥尔良大学分子与细胞生物学教授 Chantal Pichon 博士说。
“除了能够为临床试验制造足够数量之外，扩大规模是解决大流行的首要问题。” 华盛顿州西雅图市独立免疫政策顾问 Mark Kane 指出，“mRNA 疫苗能有效解决这一问题。”
以 Moderna 公司的在研新冠病毒疫苗 mRNA-1273 为例，作为全球三大 mRNA 制药巨头之一，Moderna 只用了 2 天就确定了这一候选疫苗的 mRNA 序列，在 42 天内完成了临床级别候选疫苗的生产和质量检测，在新冠病毒基因组序列发布 63 天后启动了 Ⅰ 期临床试验。4 月 22 日，参与 mRNA-1273 临床试验的志愿者注射了第二针疫苗，表明早期的疫苗试验进展顺利。
Moderna 是一家专注于开发 mRNA 药物的创新制药公司，目前有 19 款在研药物，其中 10 种已经进入临床，适应证包括癌症、罕见病、心血管疾病、传染病等多个领域 。2 月 24 日宣布研发出全球首款新冠病毒mRNA疫苗后，股价在随后的两天里从 18.59 暴涨到 29.16。
在尽快控制疫情，推动全面复工复产的现实压力下，疫苗的时效性和量产便利性显得尤为重要。
美德政府下场相争，中企重金买授权
mRNA 疫苗的前景，让技术大国间的竞争白热化。
根据德国媒体报道，美国总统特朗普曾邀请德国 mRNA 疫苗研发公司 CureVac 的时任 CEO Daniel Meniche 到白宫参加会议，拉谈了新冠疫苗的研究进展情况，特朗普想让 CureVac 公司彻底离开德国搬去美国，甚至愿意为这家公司提供 10 亿美元的巨额资金。
作为对特朗普 "挖墙脚" 行为的回应，德国和欧盟也开始密集发声。
先是德国政府的几个部门轮翻表态：德国卫生部发言人表示，德国政府正在和 CureVac 公司进行密切沟通；德国内政部长公开表示，政府应对疫情委员会将专门讨论 CureVac 公司问题；德国经济部长则指出，如果德国或者欧盟的安全利益受到威胁，德国将审查 "第三国" 收购要约……
接着欧盟也表示，愿意为 CureVac 公司提供 8000 万欧元（约合 8900 万美元）的财政支持，虽然比不上特朗普许诺的 10 亿美元，但意图明显。
有外媒报道称，美国是想借此次新冠病毒疫苗的开发，垄断全球 mRNA 疫苗的研发和销售。特朗普顾问 Peter Navarro 没有否认这些猜测，还公开表示将主要药物生产和供应带到美国是意义更广泛的战略，因为目前美国 70% 以上的先进药物成分依赖进口，从垄断全球 mRNA 疫苗研发、生产和销售开始，美国有机会减轻这种依赖。同时，对美国抗击新冠疫情来说，短期和长期的收益都很巨大。
mRNA 疫苗研发技术的竞争当然不限于政府间。3 月 15 日，复星医药产业与 BioNTech 签订协议，将根据约定向 BioNTech 支付至多 8500 万美元的许可费，购买 BNT162 疫苗的区域内独家临床试验、开发、销售权力。3 月 17 日，BioNTech 和辉瑞发布联合声明称，将共同研发新冠病毒的实验性疫苗，两家公司已经签署了向除中国之外的所有国家提供疫苗的意向协议。
BioNTech 公司创立于 2008 年，总部位于德国美因茨，是欧洲规模最大、发展最快的生物技术公司之一，主要为癌症患者、传染病和慢性感染患者等开发个性化免疫疗法，是 mRNA 疗法的头部探路者，近期受新冠肺炎疫苗 BNT162 即将进入临床提振，股价大幅上涨。
复星医药人士公开表示，重视 BioNTech 的 mRNA 技术， “mRNA 疫苗的技术本身有很大价值，“其实我们一直在关注 mRNA 技术，不只这一刻。”这位人士透露，复星医药与 BioNTech、Moderna 等国际 mRNA 疫苗领域第一梯队企业早有接触，并非疫情发生后才与 BioNTech 洽谈，疫情是双方达成合作的契机。“其实我们跟 Moderna 的接触更早，但是要建立商业合作首先需要双方达成一些共同目标。”
各国政企的种种行为都建立在同一前提之上——在新冠疫苗竞赛中 mRNA 疫苗将脱颖而出。
参考：
https://www.clinicaltrialsarena.com/comment/modernas-phase-i-covid-19-mrna-vaccine-has-manufacturing-edge-but-many-obstacles-to-confirm-protection-lay-ahead/
https://www.the-scientist.com/news-opinion/covid-19-vaccine-frontrunners-67382
https://investors.modernatx.com/static-files/e5fd7ac7-53c9-4804-b89d-4e51d5121960
https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/moderna-highlights-opportunity-mrna-vaccines-its-first-vaccines
https://cen.acs.org/pharmaceuticals/vaccines/coronavirus-help-mRNA-DNA-vaccines/98/i14
https://www.modernatx.com/pipeline
https://www.nature.com/articles/d41573-020-00073-5
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