2021 ASCO-GU丨盛锡楠教授：肾癌药物治疗新进展

肾细胞癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，发病率居泌尿系统肿瘤的第2位，其发病率以每年2%～3%的频率增加。从细胞因子时代，到靶向治疗时代，再到现在的免疫治疗时代，肾癌的治疗手段一直在不断发展。

目前，晚期肾癌的治疗主要包括两类药物：酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和免疫治疗药物，那么肾癌药物治疗进展如何呢？今天小编为大家分享北京大学肿瘤医院盛锡楠教授的《2021 ASCO-GU药物治疗新进展速递——肾癌药物治疗新进展》。

透明细胞肾癌新进展

晚期ccRCC一线治疗研究

CLEAR研究

CLEAR研究为仑伐替尼联合帕博利珠单抗或依维莫司对比舒尼替尼的全球III期、多中心、随机对照研究。研究显示，仑伐替尼联合方案的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）更高，并且该方案的PFS显著优于TKI单药，但其OS未全部显著优于TKI单药。在安全性方面，仑伐替尼联合方案≥3级的不良反应（AE）发生率更高，因AE导致的剂量调整比例更高。仑伐替尼+帕博利珠单抗组的常见不良反应为腹泻、高血压、甲状腺功能减退、食欲下降等，仑伐替尼+依维莫司组的不良反应常表现为腹泻、口腔炎、食欲下降、蛋白尿等。

仑伐替尼联合方案的ORR和DOR

仑伐替尼联合帕博利珠单抗可以显著提高患者的PFS、OS、ORR；仑伐替尼联合依维莫司也可以显著提高患者的PFS、ORR，但OS并未得到显著改善；在仑伐替尼联合方案的安全性方面，≥3级的AE发生率更高，因AE导致的剂量调整比例更高；该研究结果支持仑伐替尼联合帕博利珠单抗作为晚期RCC的一线治疗方案。

CheckMate 9ER研究

CheckMate 9ER研究为纳武利尤单抗联合卡博替尼对比舒尼替尼随访更新试验，该研究显示，在整体人群和肉瘤样变人群中，纳武利尤单抗联合卡博替尼疗效均优于舒尼替尼。

研究结果显示卡博替尼联合纳武利尤单抗的疗效优于舒尼替尼。在肉瘤样变人群中，卡博替尼联合纳武利尤单抗的疗效仍然优于舒尼替尼。卡博替尼联合纳武利尤单抗治疗与各自单药的安全性保持一致，无新的不良事件。相比较舒尼替尼单药治疗，联合治疗的≥3级AEs偏高，中断治疗比例偏高，20.9%的患者需要糖皮质激素处理免疫相关的AEs。该随访结果支持纳武利尤单抗联合卡博替尼作为晚期RCC的一线治疗选择。

肉瘤样变人群中纳武利尤单抗联合卡博替尼对比舒尼替尼的ORR、mPFS、mOS变化

JAVELIN Renal 101研究

Avelumab联合阿昔替尼在低/中危人群的OS与舒尼替尼相似，在IMDC高危人群中，Avelumab联合阿昔替尼的OS优于TKI单药。在低危人群中，免疫联合治疗的PFS优于TKI单药，但OS没有差异。

VEGFR-TKI联合ICI疗效的META分析

小结

conclusion

综合以上多项分析，CLEAR研究提示，仑伐替尼联合帕博利珠单抗的PFS、OS和ORR都显著优于TKI单药，但IMDC低中危、PD-L1≥1和肉瘤样变亚组人群的OS并未显著优于TKI单药，仑伐替尼联合依维莫司的PFS和ORR也显著优于TKI单药，但OS并未显著改善。CheckMate 9ER研究提示，不论是否有肉瘤样变，纳武利尤单抗联合卡博替尼的疗效都优于TKI单药，但联合治疗的≥3级AEs偏高，中断治疗比例偏高，20.9%患者需要糖皮质激素处理免疫相关的AEs。JAVELIN Renal 101的亚组分析提示，Avelumab联合阿昔替尼在IMDC低中危的OS与TKI单药相似；IMDC低危人群治疗再思考中，既往免疫联合研究发现，ICI+ICI在低危人群的疗效差于TKI单药，ICI+TKI 在低危人群并未优于TKI单药，META分析再次提示，ICI+TKI 在低危人群的OS与TKI单药没有差异。

晚期ccRCC后线治疗研究

VEGF靶向治疗进展后，仑伐替尼联合依维莫司的II期研究

抗血管内皮细胞生长因子（VEGF）靶向治疗进展后，仑伐替尼联合依维莫司的II期研究评估了2种不同剂量的仑伐替尼联合依维莫司治疗既往接受VEGF靶向治疗进展的患者。研究显示，两个不同剂量的仑伐替尼联合依维莫司的疗效相似。接受过ICI治疗的人群，仑伐替尼18mg组的ORR更高，但其PFS和OS与仑伐替尼14mg组相似。另外，在安全性方面，两个治疗组的AEs发生率相似。

不同剂量仑伐替尼联合依维莫司的ORR、PFS和OS变化

MK-6482相关研究

MK-6482治疗晚期ccRCC的II期研究随访更新数据显示，MK-6482后线治疗的ORR为 25%，mPFS为14.5个月，治疗相关的≥3级AEs达到40%，其最常见AE为贫血和缺氧。在MK-6482联合卡博替尼治疗晚期透明细胞肾细胞癌的II期研究中，免疫治疗进展后，MK-6482联合卡博替尼后线治疗的ORR为22%，mPFS为16.8个月。在安全性方面，MK-6482联合卡博替尼的3级AEs偏高。

MK-6482后线治疗ORR和PFS变化

RAPPORT研究

RAPPORT为立体定向放疗联合帕博利珠单抗治疗寡转移RCC的多中心、单臂、I/II期研究，其研究终点为安全性和疗效。该研究显示，立体定向放疗联合帕博利珠单抗的ORR为63%，立体定向放疗联合帕博利珠单抗的mPFS为15.6个月，2年无局部进展率为92%。该方案的常见不良反应为肺炎、呼吸困难等。

立体定向放疗联合帕博利珠单抗的PFS及OS变化

小结

conclusion

VEGF靶向治疗进展后，两个不同剂量的仑伐替尼联合依维莫司的疗效相似，而在接受过ICI治疗的人群中，仑伐替尼18 mg组的ORR更高，但PFS和OS与仑伐替尼14 mg组相似；MK-6482后线治疗的ORR 为25%，mPFS为14.5个月；免疫治疗进展后，MK-6482联合卡博替尼后线治疗的ORR为22%，mPFS为16.8个月；立体定向放射治疗联合帕博利珠单抗治疗寡转移性RCC的ORR为63%，mPFS为15.6个月。

非透明细胞肾癌新进展

晚期nccRCC靶向治疗研究

SWOG 1500研究

SWOG 1500为舒尼替尼vs卡博替尼vs Crizotinib vs Savolitinib治疗乳头状RCC的一项研究。研究显示，卡博替尼的ORR为23%，其ORR、PFS和OS均优于舒尼替尼。因此，SWOG 1500研究支持卡博替尼作为治疗乳头状RCC的较佳治疗选择。

卡博替尼的PFS和OS数据

回顾性分析

在卡博替尼治疗晚期MiT家族易位RCC（TRCC）的全国多中心、回顾性临床研究中，卡博替尼治疗晚期TRCC的ORR为 16.7%，mPFS为8.4个月，mOS为17个月，无脑转移、无骨转移的TRCC接受卡博替尼治疗的PFS更好。

小结

conclusion

SWOG 1500研究提示，卡博替尼治疗乳头状RCC的ORR为23%，优于舒尼替尼、Crizotinib和Savolitinib，同时，卡博替尼的mPFS、mOS优于舒尼替尼；卡博替尼治疗TRCC的回顾性分析提示，ORR为16.7%，mPFS为8.4个月，mOS为17个月，无脑转移、无骨转移的TRCC接受卡博替尼治疗的PFS更好。

晚期nccRCC免疫治疗研究

CheckMate 920研究

在纳武利尤单抗联合伊匹木单抗一线治疗晚期nccRCC的CheckMate 920研究中，其首要终点为≥3级免疫相关的AEs发生率。该研究显示，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的一线ORR为19.6%，中位PFS为3.7个月。

纳武利尤单抗联合伊匹单抗的ORR和PFS数据

小结

conclusion

CheckMate 920研究提示，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗一线治疗晚期nccRCC的中位PFS为3.7个月，mOS为21.2个月，ORR为19.6%（肉瘤样变、PD-L1≥1%、乳头状RCC、未分类RCC人群的ORR更高）；纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的3/4级治疗相关AEs发生率为36.5%，21.2%患者因3/4AEs导致治疗中断，30.8%的患者接受过糖皮质激素处理免疫相关的AEs。

专家简介

盛锡楠 教授

北京大学肿瘤医院

主任医师，博士生导师

北京大学肿瘤医院泌尿肿瘤内科副主任

中国临床肿瘤学会(CSCO) 理事

CSCO青年专家委员会常委

CSCO肾癌专家委员会秘书

CSCO尿路上皮癌专家委员会常委

中国抗癌协会青年理事会常务理事

中国抗癌协会泌尿肿瘤专委会肾癌学组委员

中华医学会泌尿外科分化青委会肿瘤学组副组长

北京抗癌协会泌尿生殖肿瘤专委会青委会主任委员

北京医学会肿瘤分会常委