抗体药物小贴士-Canakinumab

名称和别名Canakinumab；ACZ-885；ACZ885商品名Ilaris®获批时间2009/6/17 FDA；适应症冷吡啉相关周期性综合症（CAPS）开发公司Novartis抗体类型全人源IgG1单克隆抗体靶点信息IL-1β作用机制Ilaris是一种选择性、高亲和性、全人源化单克隆抗体，靶向抑制白细胞介素-1β（IL-1β），这是人体免疫系统防御的一个重要组成部分。IL-1β的过度产生在某些炎症性疾病中发挥着关键作用。Ilaris通过阻断IL-1β的作用并持续一段时间，从而抑制因过量产生造成的炎症。CAPS由一种基因突变引起，这种改变会导致患者体内产生过多的白介素-1β，从而引发持续性炎症。给药方式SC推荐剂量对于体重>40kg的患者，建议剂量为150 mg；对于体重>15kg而<40 kg的患者，建议剂量为2mg/kg，对于体重>15kg而<40 kg反应不足的儿童患者，可以提高到3mg/kg。药代动力学皮下单次给药7天后，达到Cmax约为16ug/ml，分布容积约为6.01L，皮下注射生物利用度约为70%，清除率为0.174L/天，平均终末半衰期为26天临床试验Ilaris的获批主要是基于一项总共3部分的临床研究的数据结果。试验达到了主要终点和次要终点。在第一部分开放标签，单臂为期8周的研究中，71%的患者在开始治疗后一周内观察到完全缓解的临床反应，97%的患者在第8周出现完全缓解的临床反应。所有缓解的患者进入第二部分，为期24周双盲，随机，安慰剂对照的研究，在第二部分研究结束，所有15名接受ILARIS治疗的患者都没有或很少有疾病活动和皮肤病症状。不良反应最常见的不良反应包括鼻咽炎、腹泻、流感、头痛和恶心。免疫原性在临床试验检测的60名患者中，未检测到抗抗体。