抗体药物小贴士-Moxetumomab pasudotox

名称和别名Moxetumomab pasudotox；CAT-8015;GCR-8015; HA22商品名LUMOXITI™获批时间2018/9/13 FDA；适应症成人复发或难治性多毛细胞白血病(HCL)开发公司MedImmune/AstraZeneca抗体类型鼠源SCFV偶联假单胞菌外毒素a片段，PE38靶点信息CD22作用机制moxetumomab pasudotox由一种抗CD22抗体的结合域与毒素融合而成。CD22是一种主要表达在成熟B淋巴细胞中，在HCL细胞上存在更高密度的CD22。moxetumomab pasudotox结合于CD22后，会被细胞内化、加工并释放已修饰的蛋白毒素，抑制细胞中蛋白质的翻译，导致细胞凋亡。给药方式IV推荐剂量0.04 mg/kg，第1、3天静脉滴注30分钟以上，每28天循环5次，最多6次。药代动力学平均消除半衰期1.4h；第1周期第一次给药后的平均系统清除率为25 L/h，随后给药后的平均系统清除率为4 L/h临床试验这项批准主要基于II期临床研究（Study 1053）的结果。该研究是一项单臂、多中心研究，在80例既往已接受至少2种疗法治疗的复发性或难治性HCL患者中开展，评估了moxetumomab pasudotox的疗效、安全性、免疫原性、药代动力学。主要终点是持久完全缓解（CR），定义为伴随血液学缓解的CR持续＞180天。次要终点包括总缓解率、无复发生存率、无进展生存期、缓解时间、安全性、药代动力学及免疫原性。中位随访16.7个月的数据显示，该研究达到了主要终点。moxetumomab pasudotox治疗的客观缓解率（OR）为75%，完全缓解（CR）为41%，持久的CR率（主要终点）为30%。实现完全缓解的大多数患者具有持久的缓解（73%，24/33）并取得了阴性微小残留病（MRD）状态（82%，27/33）。不良反应最常见的是任何级别的TEAEs包括周围水肿、恶心、疲劳、头痛和发热；最常见的3或4级AE包括淋巴细胞减少和溶血性尿毒症综合征；最常见的SAEs包括溶血性尿毒综合征、发热和毛细血管渗漏综合征免疫原性在76名可评估患者中，59%（45/76）接受Moxetumab pasudotox治疗的患者中有ADA，ADA滴度和中和抗体的频率在重复治疗后增加。360pskdocImg_0