常见手性小分子催化剂----手性磷酸
手性磷酸催化剂是非常重要的一类不对称合成催化剂，常见的手性磷酸催化剂分为基于BINOL和H8-BINOL骨架的手性磷酸，基于BIPOL骨架的磷酸和基于TADDOL骨架的手性磷酸。其中研究最多的是基于BINOL和H8-BINOL骨架的手性磷酸。
手性磷酸是一种Brønsted酸，具有双功能催化剂的特点，磷原子上连接的羟基可以提供质子或形成氢键的Brønsted酸位点，也有可以提供孤电子对的的P=O的碱性位点。通过调节3,3'-位取代基的大小来调节反应的对映选择性。手性磷酸催化剂广泛应用于各种常见反应，如Friedel–Crafts反应，Mannich反应，不对称氢转移反应，Ene反应，环加成反应，Biginelli 反应等等，在立体构型上有很好的选择性。
手性磷酸催化下4-胺基吲哚的7-位进行Friedel–Crafts烷基化反应。并取得很好的收率和对映选择性。
【Org. Lett. 2018, 20, 590−593】
Steven R. Kass等人报道了2,2,2-三氟苯乙酮在吲哚3-位进行非常规Friedel–Crafts烷基化反应，可以达到96%的产率和96%的ee值。
【Org. Lett. 2018, 20, 2689−2692】
手性磷酸催化下丙酮酸的亚胺对吲哚进行不对称Friedel–Crafts反应，得到手性氨基酸。
【Synlett 2010, 9, 1289–1301】
用于常规的Mannich反应取得很好的效果。
【Synthesis 2010, 3785–3801】
N-Boc-苯乙炔胺缩甲醛和β-酮酯进行对映选择性Mannich-类型反应。并取得很好的对映选择性结果。
【Tetrahedron, 2016, 72, 3687-3700】
手性磷酸催化下三甲基硅基呋喃和亚胺进行不对称烯基-Mannich反应，取得了很高的产率和对映选择性。
【Adv. Synth.Catal. 2008, 350, 399】
手性磷酸催化的对映选择性Biginelli反应，取得很高的产率和ee值。
【Synthesis 2018, 50, 2394–2406】
用于合成(S)-L-771688前体，产率86%，并取得91%ee值。
【J. Org. Chem. 2008, 73, 7651】
四、不对称氢转移反应
(R)-BINOL衍生的手性磷酸配体催化下2-苯基喹啉和Hantzsch酯反应进行不对称氢转移反应得到手性的四氢喹啉。
【J. Org. Chem. 2018, 83, 2779−2787】
亚胺的不对称氢转移反应，当Hantzsch酯的氢转移效果不好是，可以考虑使用苯并噻唑啉作为氢源。
【Synlett 2018, 29, 1607–1610】
α ,β-不饱和醛，在手性磷酸的吗啡啉盐催化下，Hantzsch酯作为氢源，进行不对称氢转移反应。取得了很高的产率和ee值。
【Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 4193】
五、不对称环加成反应
手性磷酸催化下(E)-1-苯乙烯基萘酚和1,4-苯醌进行对映选择性的[3 + 2]环加成反应取得很好的结果(up to99% yield, >20:1 dr, 99% ee)。
【Org. Lett. 2018, 20, 2929−2933】
胺先和醛生成亚胺，在手性磷酸催化下，再与苯醌进行[3+2]环加成反应。
【Tetrahedron Letters 2018, 59, 473–486】
双功能催化剂的手性磷酸，同时催化两个底物进行不对称Diels-Alder反应。
【Tetrahedron 2017，73， 4023-4038】
手性磷酸催化下亚胺作为杂亲二烯体进行不对称Hetero-Diels–Alder反应。
【Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 4796-4798】
【Chem. Eur. J. 2017, 23, 513 – 518】
Povarov反应作为反电子流向的Hetero-Diels–Alder反应，也可以在手性磷酸催化下反应，并得到很好的非对映选择性。
【Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 10573 –10576】
手性磷酸催化下1-N-酰胺基-1,3-丁二烯的端基双键和N-芳基亚胺进行烯基Povarov反应，取得很高的产率和ee值。
【Chem. Commun., 2013, 49, 880-882】
六、其他类型反应
1、不对称Pictet-Spengler反应
【Org. Lett., 2011，13, 5636–5639】
2、不对称Robinson关环反应
【Eur. J. Org. Chem. 2012, 4508–4514】
3、氮杂-Pinacol重排反应
【Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 9217 –9221】
4、氮杂-Wacker氧化反应
【Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 1995 –1999】
5、Heck反应
【Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 5806 –5811】
【Org. Lett. 2008, 10, 1731】
【Org. Lett. 2010, 12, 188】
【Synthesis 2010, 12, 1929–1982】