Capivasertib治疗AKT1 E17K突变肿瘤的疗效

重要性
在国家癌症研究所疗法选择分子分析(NCI-MATCH)试验中,患者服用了靶向肿瘤异常基因的药物。在NCI-MATCH亚组EAY131-Y试验中,AKT1 E17K突变转移性肿瘤患者接受了泛AKT抑制剂capivasertib治疗。
目标
评估capivasertibAKT1 E17K突变肿瘤患者的客观缓解率(ORR)。
试验设计
2016年7月13日至2017年8月10日期间,招募了NCI-MATCH试验的患者并分配到亚组组EAY131-Y非随机试验。入选患者为成人AKT1 E17K突变转移性肿瘤患者,接受标准治疗后,出现疾病进展,他们被分配接受capivasertib治疗。每2个周期进行一次肿瘤评估。从2019年11月8日到2020年3月12日,对该可评估人群进行了数据分析。
试验疗法为capivasertib,480mg,每日口服两次,每周服药4天,停药3天,28天为一个周期,直到疾病进展或出现不可接受的毒性反应。如果转移性乳腺癌患者继续进行激素治疗,capivasertib的剂量为400mg。
主要终点是根据《实体瘤缓解评估标准1.1版》评估的ORR(即完全缓解[CR]和部分缓解)。次要终点包括无进展生存期(PFS)、6个月PFS、总生存期和安全性。
试验结果
共纳入35例可评估和可分析患者,其中30例为女性(86%),中位年龄(范围)为61岁(32-73)。最常见的癌症是乳腺癌(18 [51%]),包括15例激素受体(HR)阳性/ERBB2阴性患者和3例三阴性患者,以及妇科癌症(11 [31%])。
ORR为28.6%(95%CI,15%-46%)。1例子宫内膜样子宫内膜腺癌达到CR,在35.6个月时,仍在接受治疗。确认的部分缓解患者为以下肿瘤类型:7例HR阳性/ERBB2阴性乳腺癌,1例子宫平滑肌肉瘤,1例腮腺嗜酸细胞癌,他们在28.8个月时,仍在接受治疗。16例患者(46%)疾病稳定为最佳反应,2例(6%)疾病进展,7例(20%)无法评估。
中位随访28.4个月,6个月PFS率为50%(95%CI,35%-71%)。35名患者中,有11名(31%)因不良事件而停止服用capivasertib。3级治疗相关不良事件包括高血糖(8 [23%])和皮疹(4 [11%])。报告1例4级高血糖不良事件。
结论
这项非随机试验发现,接受capivasertib治疗的AKT1 E17K突变肿瘤患者获得了具有临床意义的ORR,包括1CR。单药capivasertib难治性恶性肿瘤(包括罕见癌症)存在具有临床意义的活性。
参考文献:
https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2774443
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