实体瘤的CAR-T细胞疗法，正为更多的人所接受

作者 大乘

自从上周发表《晚期肠癌、肝肺转移患者，凭借CAR-T细胞疗法绝处逢生》一文以来，引起了病友群的很大反响，也引起了其它病友群的高度关注。其实早在去年的10月份，作者曾经介绍过CAR-T细胞治疗。针对GUCY2C靶点的CAR-T细胞治疗-晚期肠癌病人的新希望。鉴于有大量的患者本人或家属来咨询这个CAR-T疗法，在此做一详细的解答。

福大姐参加的这个CAR-T细胞治疗临床是由上海斯丹赛生物技术有限公司开发的针对GUCY2C（鸟甘酸环化酶）靶点的CAR-T细胞治疗临床，不同于NK/NKT细胞，这是一种经生物工程改造具有嵌合抗原受体的T细胞，所以在参加之前，必需要经过免疫组化确认GUCY2C这个蛋白高表达才行。

斯丹赛生物技术有限公司定位于全球细胞治疗领航者，致力于服务科技创新和人类健康事业。在细胞治疗、干细胞和基因编辑等领域，斯丹赛达到了国际领先水平，申报了30余项美国、中国、以及PCT发明专利。公司董事长兼CEO肖磊博士曾任中国科学院上海生物科学研究院生物化学与细胞生物学研究所、浙江大学教授、博士生导师。在约翰霍普金斯大学完成博士后培训，拥有路德维希-马克西米利安大学门兴分校的博士学位，属于技术大牛。

在进军实体瘤之前，斯丹赛完成了CAR-T细胞治疗急性白血病的临床实验。据公开的资料显示，该公司的CAR-T产品在复发难治及成人急性B淋巴细胞白血病方面取得了83%的客观缓解率。

由于受到实体瘤微环境的影响，CAR-T在实体瘤方面的进展一直非常缓慢。一方面是由于缺乏理想靶抗原、肿瘤微环境、异质性等原因，同时，CAR-T细胞很难进入肿瘤组织中，即使是进入肿瘤组织的CAR-T细胞，也因为肿瘤微环境中免疫抑制因子、营养失衡等因素难以增殖并发挥杀伤功能。因而人们形成了这样一种认识，即CAR-T细胞治疗不适用实体瘤。

斯丹赛的出现，也许会打破这个魔咒，突破CAR-T细胞治疗实体瘤的天花板。针对以上实体瘤治疗的种种困难和挑战，斯丹赛公司自主开发了的治疗实体瘤的coupled car-t m平台技术。据作者本人的观察与临床研究入组人员的反馈，针对二线失败以后的肠癌患者的客观有效率超过60%（非官方数据），虽然样本量不大，但数据已经非常惊艳，足以让身处绝境中的患者看到希望之光 。

目前招募的患者是需要二线治疗失败以后，无标准治疗方案，本人又有入组意愿的，体能评分状态0-1分的患者。需要排除有脑转的以及心脏有问题的。

任何一种CAR-T在带来临床获益的同时，不可忽视CAR-T细胞治疗所带来的副反应。CRS与脱靶效应通常不可避免，因而需要在符合资质的医院才能开展CAR-T临床，需要有足够的经验来处理副反应。针对GUCY2C这个靶点的副反应主要表现在腹泻，血细胞减少，发烧等，持续时间从一周至一个月不等 。

目前斯丹赛公司除了招募针对GUCY2C靶点的肠癌以外，同时在招募针对晚期不可切除的肝癌，三阴性乳腺癌，晚期胃癌以及针对晚期肺癌。

主要入选标准（肠癌 ）

01年龄18-70岁之间

02在经申办方认可的实验室的免疫组化（IHC）测定GUCY2C表达≥1+

03病理学或细胞学证结直肠癌

04无法进行手术或者不适合手术的患者，或手术后复发的患者

05按RECIST 1.1版标准至少具有一个颅外可测量病灶

06预计生存期≥60天

07主要器官功能正常

08没有活动性出血性疾病或凝血功能障碍

09对显影剂不产生过敏

10育龄孕妇必须在入组前7天进行妊娠实验（血清或尿液），且结果为阴性，并且愿意在实验期间和末次给予CART后8周采用适当的方法避孕

11受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

如果想了解更多有关CAR-T细胞治疗的临床，可以联系斯丹赛的项目经理张之阳。

联系方式   张之阳  18206771775 微信号：zzy5612101