老年患者丙肝治疗的安全性和疗效

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丙型肝炎病毒（HCV）感染是美国最常见的血源性感染。HCV感染与老年患者常见肝外合并症（包括糖尿病、肾病和心血管疾病以及神经认知障碍）有关。

本文概述了：年龄对HCV感染者临床结局的影响；老年患者HCV治疗方案的安全性和有效性。

1、丙型肝炎病毒感染老年患者的抗病毒治疗

在未来十年内50岁至70岁的患者将占患者的一大部分，因此年龄对全口服直接抗病毒药物（DAA）治疗HCV结局的影响就显得非常重要。

在DAA药物出现之前，一些研究发现，年龄较大的HCV感染患者的持续病毒学应答率（SVR）较差。有些人将其归因于干扰素+利巴韦林治疗方案，治疗方案导致老年患者频繁停止治疗和/或减少剂量，通常伴有不良反应。

吉二代是雷迪帕韦+索非布韦的复合制剂，每日服用1片，12周对慢性丙肝患者的治疗有效率达到95%-98%；对代偿期肝硬化患者，疗程延长至24周。医伴旅可以帮助患者获取丙肝和乙肝的治疗药物，如索非布韦、吉二代、替诺福韦等。

少有全口服DAA方案研究分析年龄与SVR率的关系，部分原因是因为老年患者经常被排除在临床试验之外。进行了四项开放性3期临床试验，能够分析在65岁及以上受试者中吉二代治疗基因1型HCV的安全性和有效性。在四项试验2293名受试者中，264人（12％）的年龄≥65岁（其中24人≥75）。

研究发现，尽管65岁以上患者更可能发生肝硬化，但年龄组间SVR率并无差异（65岁以上者为97％，而≥65岁以上为98％）。此外，报告至少有一起不良反应的患者比例在年龄组间差异不大（65岁以下78%，≥65岁为80％）。

研究表明，对于服用吉二代的患者，年龄对患者获得SVR没有显著影响，但老年患者治疗应考虑使用无利巴韦林治疗方案。如果必须使用利巴韦林，则需要密切监测不良反应。

另有一项针对17487例HCV感染患者的回顾性研究，在2014年至2015年期间开始全口服方案治疗。研究发现，即使在年龄最大患者组（≥75岁），DAA也可以实现高SVR率（90％至94％），而高龄也不是SVR负面预测因子。虽然肝硬化患者SVR率与无肝硬化组相比显著降低，肝硬化患者各年龄组之间的SVR率相似。经治患者的SVR率低于初治患者，但经治患者各年龄组之间的SVR率相似。

2、HCV治疗是否与老年患者的长期结局有关

在DAA出现之前，对美国退伍军人的研究发现，HCV治疗成功可显著降低HCC风险和总体死亡率。该研究发现，所有年龄组（包括65岁至85岁年龄组）均有生存率获益。

研究人员在另一份出版物中报道，虽然实现SVR可降低HCC风险，但实现SVR的人群中其HCC风险并不可忽略（总体为0.33％）。

他们得出的结论是，实现SVR后仍然存在HCC的风险，并且肝硬化患者或老年人的HCC风险可能更高；在肝硬化发展之前支持对HCV治疗，在已经发展为肝硬化的患者中，即使实现SVR仍然需要继续监测。

对HCV感染老年患者中DAA安全性和有效性研究表明，年龄不应成为HCV治疗的障碍。鉴于老年HCV患者的比例在增加，DAA药物的临床试验应纳入年龄较大的HCV感染患者。

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