知识丨抗菌药物科普系列（一） 抗菌药的前世今生，你了解吗？
导语
人吃五谷杂粮，怎能不得病？生病后，大家最常见的治疗方式就是服用药物。尤其是被视为“万能药”的抗菌药，总在患者的首选药品名单之列。但是，抗菌药真的可以“包治百病”吗？
世界卫生组织发布报告指出，抗菌药物的耐药性已对人类健康造成严重威胁。目前，防止抗菌药滥用，减少细菌耐药的产生，帮助公众树立科学用药、合理用药观念非常必要。
日常生活中
人体任何部位
都可能出现各种感染
皮肤外伤后出现皮肤“发炎”
“受凉”后肺部出现感染引发肺炎
细菌侵入泌尿系统出现尿路感染
……
这些炎症和感染均是由各种微生物引起，其中细菌是引起感染最常见的原因。在20世纪40年代以前，细菌感染是一种严重威胁人类健康的疾病，然而随着抗菌药的出现，细菌感染得到了有效治疗。
关于抗菌药，你了解多少？
1
青霉素，让感染不再是“不治之症”
抗菌药物，是指对细菌和其他微生物具有抑制和杀灭作用的药物。青霉素是第一个应用于临床的抗生素，属于抗菌药的一种。它的研制成功大大增强了人类抵抗细菌性感染的能力，让人类对细菌感染的认识发生了巨大改变。
1928年夏天 亚历山大·弗莱明外出度假时，把实验室里在培养皿中正生长着细菌这件事给忘了。3周后当他回实验室时，发现一个与空气接触过的金黄色葡萄球菌培养皿中长出了一团青绿色霉菌。弗莱明用显微镜观察这个培养皿时发现，霉菌周围的葡萄球菌菌落已被溶解。这提示霉菌的分泌物能抑制葡萄球菌的生长和繁殖。后来鉴定表明培养皿中的霉菌为青霉菌， 1929年弗莱明发表其研究成果并把这种青霉菌分泌的杀菌物质称为青霉素。
当时弗莱明未能找到提取高纯度青霉素的方法，他将青霉菌菌株一代代地培养，并于 1939年将菌种提供给研究青霉素的澳大利亚病理学家 弗洛里和生物化学家 钱恩。弗洛里和钱恩后来用冷冻干燥法提取了青霉素晶体，且发现青霉素能治疗动物的细菌感染。此后一系列临床研究证实青霉素治疗链球菌、白喉杆菌等多种细菌感染有效。后来研究发现，青霉素之所以既能杀死病菌，又不损害人体细胞，原因就在于青霉素所含的青霉烷能使病菌细胞壁的合成发生障碍，导致病菌溶解死亡，而人和动物的细胞没有细胞壁。但是青霉素会引起少数人发生过敏反应，因此，在应用青霉素前应做皮试。
1942年
基于这些研究，美国制药企业于1942年开始对青霉素进行大批量生产。
1943年
到了1943年，制药公司已经发现了批量生产青霉素的方法。
1945年
弗莱明、弗洛里和钱恩因“发现青霉素及其临床效用”而共同荣获了诺贝尔生理学及医学奖。
青霉素的出现开创了用抗生素治疗疾病的新纪元。通过数十年的完善，青霉素针剂和口服青霉素已能治疗肺炎、肺结核、脑膜炎、心内膜炎、白喉、炭疽等感染性疾病。继青霉素之后，链霉素、氯霉素、土霉素、四环素等抗生素的不断出现，进一步增强了人类治疗感染性疾病的能力。
2
链霉素，治疗感染的另一大“功臣”
瓦克斯曼是抗生素研究中另一位极为重要的人物。他开创了通过筛选各种微生物来主动寻找抗生素的先河，并于 1942年首次提出了抗生素的定义：
抗生素是微生物在代谢中产生的，具有抑制它种微生物生长和活动甚至杀灭它种微生物的性能的化学物质。
通过对土壤中的微生物的研究，他于 1944年发现了一种新的由灰色链霉菌所产生的抗生素—— 链霉素。由于人类当时已经有了生产青霉素的经验和设备，因此链霉素很快就能大量生产，链霉素迅速成为风靡一时的另一类重要的抗生素。在当时，链霉素和青霉素成为治疗细菌感染的两大支柱：青霉素主要用于革兰阳性菌感染，而链霉素主要用于革兰阴性菌以及结核病。 链霉素的出现改变了人们对结核病的认识和治疗方法，链霉素的发现对于结核病的治疗来说具有里程碑式的意义。
链霉素发现的经验启发人类从土壤微生物中寻找其它的抗生素，人类此后开始了大规模筛选抗生素，相继发现了 金霉素(1947)、氯霉素(1948)、土霉素(1950)、制霉菌素(1950)、红霉素(1952)、卡那霉素(1958)等。这些抗生素的出现提高了当时细菌性感染与立克次体病的疗效，明显改善了感染性疾病患者的预后。 在这一时期，抗生素的研究进入了系统化阶段，抗菌药制药工业得到快速发展。
3
合成和半合成抗生素涌现
20世纪60年代后，人们从微生物中寻找新的抗生素的速度明显放慢，人类开始寻求人工生产半合成抗生素。 1958年， 谢汉合成了6-氨基青霉烷酸，开辟了生产半合成青霉素的道路。此后人类生产和开发出了多种半合成青霉素。 1961年，人类从头孢霉菌代谢产物中发现了头孢菌素C，在头孢菌素C的基础上成功合成了许多高活性的半合成头孢菌素，随着时间的推移，一代、二代、三代、四代头孢菌素相继出现。现在，以青霉素、头孢菌素为主体的β-内酰胺类抗生素已成为最重要的抗菌药物。
随着抗生素的广泛应用，临床上细菌对常用抗生素的耐药性不断增强，耐药性的出现降低了抗生素的疗效，为此，人类需要不断研发新的药物。经过深入研究，人类研发出了一些能克服细菌耐药性的新型抗菌药物，如目前临床常用的β-内酰胺类与酶抑制剂复合制剂（如哌拉西林-他唑巴坦）等，此类药物可以用来治疗一些耐药细菌所致的感染。
自1940年青霉素应用于临床以来，现在抗生素的种类已达几千种，在临床上常用的达数百种。目前，抗生素研究的领域和对象日益扩大，抗生素科学正向广度和深度发展，人们正在致力于开发更为高效、低毒的抗生素。
来源： 上海药物所《家庭用药》